INTERAÇÃO PROTEICA ENTRE ACE2 E IL-6: COMPLICAÇÕES INFLAMATÓRIAS À COVID-19

INTERAÇÃO PROTEICA ENTRE ACE2 E IL-6: COMPLICAÇÕES INFLAMATÓRIAS À COVID-19

• Autor
• Ana Luiza Lima de Souza Lucena Monteiro
• Co-autores
• Yago Barreiro Da Silva
• Resumo

• Ana Luiza Lima De Souza Lucena Monteiro

  Graduanda no curso de Biomedicina – Centro Universitário de Patos (UNIFIP)

  Yago Barreiro Da Silva

  Graduando no curso de Biomedicina – Centro Universitário de Patos (UNIFIP)

  Hirisleide Bezerra Alves

  Docente/Orientadora - Centro Universitário de Patos (UNIFIP); Mestre em Genética – Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)-

   

  Introdução: A enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) é uma proteína transmembrana localizada em diversos tipos celulares, incluindo epitélio pulmonar, intestino, rins, coração e vesícula biliar. Esta proteína secretada catalisa a clivagem da angiotensina I em angiotensina 1-9 e da angiotensina II no vasodilatador angiotensina 1-7. Possui uma grande importância na homeostase bioquímica, atuando na regulação da pressão arterial, inflamação tecidual, cicatrização, entre outros. Vale ressaltar que, ACE2 atua como receptor funcional para alguns coronavírus, incluindo HCoV-NL63, SARS-CoV e SARS-CoV-2. Estudos reportaram o papel do ACE2 na fisiopatologia da Covid-19, constituindo o ponto principal para a infecção pelo SARS-CoV-2 e indução de respostas inflamatórias. Objetivo: Destacar a interação proteica entre ACE2 e IL-6 na fisiopatologia da inflamação na Covid-19. Material e Métodos: O presente estudo consiste em uma pesquisa qualitativa de caráter descritivo, cuja análise foi realizada através das plataformas National Center for Biotechnology Information (NCBI) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov) e STRING (https://string-db.org/cgi/network). A descrição, função e localização do gene ACE2 foi obtida através do NCBI. A ferramenta STRING foi empregada para avaliação da rede de interação proteica do ACE2 e IL-6, sendo identificadas a coexpressão, nível de interação e proteínas relacionadas. Resultados: A proteína ACE2 é crucial àadsorção do SARS-CoV-2 e consequente infecção,possibilitando a replicação viral em distintos tecidos, o que explica a diversidade de manifestações clínicas no quadro da Covid-19. Após o contato da partícula viral com a ACE2 ocorrem processos de clivagem proteica,através do qual são liberados peptídeos de fusão de pico facilitando a entrada do vírus nas células por via endossômica. Mediante a infecção, as células podem sofrer apoptose ou necrose, desencadeando processos inflamatórios através da produção de citocinas, dentre elas a IL-6 de forma direta. A interleucina 6 (IL-6) conhecida por possuir grandes atividades biológicas, é uma importante citocina responsável por funções pleotrópicas desde a hematopoiese e regulação metabólica até inflamação, autoimunidade e indução de fase aguda. Estudos evidenciaram a correlação entre os níveis elevados de IL-6 no soro de pacientes cominsuficiência respiratória grave relacionado à Covid-19.Verificou-se que ACE2 interage diretamente com IL-6, a qual possui ligação direta com IL-6 subunidades alfa (IL-6 R) e beta (IL-6 ST). Esta interação evidencia o quadro inflamatório da Covid-19 como resultado direto da alteração da ACE2 mediante infecção. Conclusão: As complicações inflamatórias relacionadas à Covid-19constituem um grave problema decorrente da infecção. A insuficiência respiratória grave decorrente da Covid-19 está altamente relacionada a elevada liberação da citocina IL-6, mediante a adsorção viral através da proteína ACE2. Estudos adicionais são necessários a fim de delimitar a via de interação proteica entre ACE2 e demais citocinas, enfatizando a IL-6 como um possível alvo terapêutico de inibição da via inflamatória.

   

• Palavras-chave
• ACE2; Citocinas; IL-6; Covid-19.
• Área Temática
• Genômica e Bioinformática