O PAPEL DE MIR-15A E MIR-16-1 NA LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA: REVISÃO DE LITERATURA

O PAPEL DE MIR-15A E MIR-16-1 NA LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA: REVISÃO DE LITERATURA

• Autor
• Priscila Magna do Nascimento Silva
• Resumo

• Priscila Magna do Nascimento Silva

  Graduanda de Biomedicina da UNINASSAU 

  Pablo Ramon Gualberto Cardoso

  Docente de Biomedicina da UNINASSAU

   

  Introdução: A leucemia linfocítica crônica (LLC) é uma doença heterogênea caracterizada por expansão clonal de células B CD5+, acometendo, em grande parte, indivíduos acima de 60 anos. A LLC tem grande instabilidade genômica, o que resulta em diversas alterações cromossômicas, sendo a mais comum a deleção 13q14 (13q14del), que foi associada a uma forma mais indolente da doença. A expressão de microRNAs (miRNAs), classe de RNAs não codificantes envolvidos em muitos processos biológicos por meio da regulação gênica pós-transcricional, é frequentemente alterada em neoplasias. A deleção 13q14 na LLC leva a exclusão de miR-15a e miR-16-1, que atuam na proliferação celular e no processo de apoptose. Desenvolvimento: Pesquisadores norte-americanos, a partir da análise da homologia entre miR-15a e miR-16-1 e o mRNA da BCL2, proteína que viabiliza a sobrevivência e inibição da apoptose ao impedir a liberação do citocromo C da mitocôndria para o citoplasma, observaram que ambos os microRNAs tem como alvo bases da extremidade 3’ do cDNA de BCL2, determinando que a superexpressão de BCL2 em pacientes com LLC é causada por 13q14del, com consequente perda de miR-15a e miR-16-1. Foi relatado que os miR-15a e miR-16-1 também tem como alvo a região 3’ não traduzida do receptor tirosina quinase como receptor órfão 1 (ROR1), antígeno oncoembrionário que induz crescimento celular na maioria das células B da LLC, havendo uma relação inversa entre a expressão de ROR1 e a expressão de miR-15a e miR-16-1, assim, quando esses microRNAs estão pouco expressos há um aumento da expressão de ROR1. A expressão da telomerase, responsável pela manutenção dos telômeros, é positivamente regulada em diversos tipos de neoplasias, possibilitando a proliferação incontrolada e progressão das células tumorais ao estender o tempo de vida celular. A transcriptase reversa da telomerase (TERT), tem atividade catalítica e é o principal fator limitante para a telomerase. Também foi demonstrado, na Itália, em pacientes com 13q14del e deleção miR-15a e miR16-1, que os níveis de expressão de TERT foram notoriamente mais baixos do que em pacientes sem essa deleção, influenciando o desfecho da LLC. Conclusão: A perda de miR-15a e miR-16-1 é um dos primeiros eventos da patogênese da LLC, gerando uma superexpressão de BCL2 e ROR1, proteínas que emergem como alvos para o desenvolvimento de novas terapias de combinação contra o câncer, tendo efeito sinérgico por meio do direcionamento para diferentes vias biológicas. Ademais, a análise dos perfis de expressão dos microRNAs possuem grande aplicabilidade na avaliação do prognóstico da LLC, onde a verificação do perfil de TERT pode ser utilizada no refinamento do prognóstico de pacientes com a deleção 13q14.

   

• Palavras-chave
• Leucemia linfocítica crônica, miRNA, miR-15a, miR-16-1.
• Área Temática
• Genética Humana e Médica