A ATUAÇÃO DO DIAGNÓSTICO GENÉTICO NA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

A ATUAÇÃO DO DIAGNÓSTICO GENÉTICO NA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

• Autor
• Gregório Dantas dos Santos
• Resumo

• Gregório Dantas dos Santos 

  Graduando de Medicina da Universidade Federal de Campina Grande 

  Silvia Tavares Donato

  Docente do curso de Medicina. Universidade Federal de Campina Grande

  
  Introdução: A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é a doença muscular mais comum que afeta crianças. É necessário enfatizar que o diagnóstico genético está progressivamente conquistando cada vez mais relevância no cenário de terapêutica, uma vez que, na atualidade, já existem inovações em terapias gênicas direcionadas para o tratamento. Objetivo: Revisar e analisar a importância e a efetividade dos atuais métodos de diagnóstico genético (MLPA, NGS e Sequenciamento Sanger) na DMD. Material e métodos: Trata-se de uma revisão de literatura realizada através da PubMed, utilizando-se como descritores: “duchenne”, “genetic” e “diagnosis”. Para obter maior objetividade, foram selecionados apenas textos completos em inglês, com data de publicação restrita aos últimos 5 anos (2016-2021). Desenvolvimento: Na atualidade, há diversas terapêuticas moleculares que surgiram para tentar tratar a DMD, objetivando, essencialmente, a restauração da distrofina. Como forma de analisar a credibilidade e eficiência de tais métodos terapêuticos, o diagnóstico genético transformou-se em uma ferramenta indispensável no aconselhamento familiar e na terapêutica dos pacientes. Dentre as atuais formas mais efetivas de diagnóstico genético, tem-se a aplicação de tecnologia de amplificação de sonda dependente de ligação multiplex (MLPA), a qual é útil para detecção de deleções ou duplicações de genes de DMD. Outra forma, é a tecnologia de sequenciamento de "próxima geração" (NGS) a qual funciona como método complementar, associada ao sequenciamento Sanger, cuja função é validar a exclusão de amostras MLPA-negativas. Em um estudo envolvendo 1.051 famílias não relacionadas com DMD, foram introduzidos os métodos de MLPA, NGS e sequenciamento Sanger, verificando-se mutações de DMD em 1.029 famílias (97,91%). Ao se promover uma maior expansão da análise dos resultados, percebem-se diversos tipos de alterações a nível gênico, entre elas: grandes deleções (70,41%), duplicações (8,28%) e pequenas mutações (19,12%) em relação ao total. Diante desse cenário, observou-se que, dentre os 205 tipos de pequenas mutações encontradas, cerca de 25,85% caracterizaram-se como mutações novas, tornando-se, portanto, um outro fator essencial a ser posto em destaque, pois, tanto as alterações genéticas hereditárias identificadas, quanto as mutações novas devem ser sempre levadas em consideração a nível de aconselhamento genético. Conclusão: É notável a grande eficiência dos métodos de MLPA, NGS e sequenciamento Sanger na detecção genética de alterações compatíveis com aquelas encontradas em DMD. A sua utilidade na contemporaneidade é bastante relevante, pois, torna-se uma ferramenta diagnóstica capaz de encontrar precocemente a alteração genética, impulsionando, consequentemente, a iniciação do tratamento precoce e beneficiando, inclusive, as formas de melhor orientar as famílias durante o aconselhamento genético.

• Palavras-chave
• Duchenne, Diagnóstico, MLPA.
• Área Temática
• Genética Humana e Médica