DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL COMO POSSIVEL CAUSA DO HIPOTIREOIDISMO EM RATOS DIABÉTICOS

DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL COMO POSSIVEL CAUSA DO HIPOTIREOIDISMO EM RATOS DIABÉTICOS

• Autor
• Lucas Agostini
• Co-autores
• Armando Florido Ribeiro Neto , Érique de Castro , Talles Moraes de sousa , Maria Tereza Nunes
• Resumo

• INTRODUÇÃO: A participação dos hormônios tireoidianos (TH) no metabolismo é conhecida há muitos anos. A literatura mostrou uma correlação positiva entre diabetes mellitus tipo 1 (DM1) e disfunção tireoidiana ocasionando uma serie de disfunções metabólicas que repercutem na função de vários órgãos e sistemas, podendo destacar as alterações promovidas em mitocôndrias musculares à qual se atribui, ao menos parte dos danos causados pelo DM 1 e 2 no metabolismo. A maior parte do ATP celular é produzido nas mitocôndrias (Pgc1a) e estas organelas são fundamentais para a regulação de vários processos celulares, como contínuos processos de fusão (Mfn2; OPA1) e fissão (Drp1; Fis1) que se mantem em equilíbrio para que ocorra uma dinâmica mitocondrial adequada, prevenindo assim a apoptose celular. OBJETIVO: Avaliar se o hipotireoidismo consequente da indução ao DM1 decorre de um comprometimento da dinâmica/função mitocondrial da tireoide dos animais. METODOLOGIA: O  experimental foi certificado e aprovado pela CEUA ICB nº 103/2016 e normas estabelecidas pelo CONCEA (Conselho Nacional de Controle de Experimentação Animal) do Instituto de ciências Biomédicas / Universidade de São Paulo.Foram utilizados 40 ratos Wistar ± 250 g, mantidos em condições padronizadas de temperatura (22 ± 2ºC), ciclo claro/escuro (12/12), água e ração ad libitum.  Distribuídos nos grupos: C: controle (não diabético tratado com Citrato de Sódio); DM: Diabético tipo 1 (tratado com Citrato de Sódio). A expressão gênica foi quantificada por qPCR, o conteúdo proteico foi quantificado por Western Blott e a respiração mitocondrial foi quantificada por Ouroboros. Foram considerados diabéticos animais com valores glicêmicos acima de 250 mg/dl. Teste t de student foi utilizado para analisar a existência de diferenças entre as médias. p menor que 5% foram considerados significantes estatisticamente. RESULTADOS: Pode-se observar alteração nos genes: Ppargc1a, Tfam, Dnm1, Fis1, Mfn2 e Bcl2. No conteúdo de proteico foi possível observar alteração nas proteínas: mtTFA, DRP1, MFN2, OPA1, complexos 1, 2, 3, 4 e 5. Foi observado diferença na respiração mitocondrial dependente de substrato energético e na respiração mitocondrial acoplada a síntese de ATP no grupo DM. CONCLUSÃO: Os dados apresentados sugerem uma predominante disfunção mitocondrial na tireoide de ratos diabéticos, o que poderia apoiar o hipotireoidismo primário como observado em estudos anteriores do grupo.

   
• Palavras-chave
• Hipotireoidismo, Mitocôndria, Diabetes tipo 1
• Área Temática
• Fisiologia Endócrina