PARTICIPAÇÃO DO CANAL TRPM2 NO MODELO DA DOENÇA DE PARKINSON INDUZIDO POR 6-HIDROXIDOPAMINA

PARTICIPAÇÃO DO CANAL TRPM2 NO MODELO DA DOENÇA DE PARKINSON INDUZIDO POR 6-HIDROXIDOPAMINA

• Autor
• Ana Flávia Fernandes Ferreira
• Co-autores
• Luiz Roberto Giorgetti de Britto
• Resumo

• INTRODUÇÂO: A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em pessoas idosas, trazendo um grande impacto socioeconômico devido ao crescente cenário de envelhecimento populacional. É caracterizada, principalmente, pela morte dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta, e consequente perda de dopamina no estriado, podendo a morte celular ser posterior à um quadro inflamatório com a presença da ativação microglial. O canal Receptor de Potencial Transiente de Melastatina 2 (TRPM2) é um canal para cálcio ativado por estresse oxidativo apontado como um dos mecanismos envolvidos na morte celular. Entretanto pouco se sabe sobre a participação do TRPM2 na DP. Assim, tendo em vista que a etiologia da DP não está totalmente elucidada, são fundamentais novas pesquisas que busquem preencher estas lacunas e descrever possíveis alvos de atuação farmacológica. OBJETIVO: Desse modo, o objetivo desse trabalho é avaliar a contribuição do TRPM2 na neurodegeneração e ativação microglial em modelo animal da DP. MÉTODOS: Para isso serão utilizados camundongos selvagens e nocautes para TRPM2, homo e heterozigotos, os quais serão submetidos a cirurgia estereotáxica para administração unilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no estriado direito. Será feito o teste do cilindro e de rotação por apomorfina para validação do modelo. Sete e vinte um dias após a cirurgia, os animais serão eutanasiados para coleta de seus encéfalos e realização das técnicas de mensuração de H2O2, imuno-histoquímica, immunoblotting e PCR, para avaliação dos neurônios dopaminérgicos, do TRPM2, da via de sobrevivência celular Akt/GSK-3?/Caspase-3 e da microglia (ex: Iba-1, iNOS e Arginina-1). Os protocolos experimentais serão realizados conforme regulamentação e aprovação do CEUA  (nº 8395080420). 

• Palavras-chave
• Neurodegeneração; Doença de Parkinson; TRPM2
• Área Temática
• Neurofisiologia