PAPEL DA SIRT1 NO MODELO DE GLOMERULOESCLEROSE INDUZIDA POR ADRIAMICINA

PAPEL DA SIRT1 NO MODELO DE GLOMERULOESCLEROSE INDUZIDA POR ADRIAMICINA

• Autor
• Guilherme Lopes Gonçalves
• Co-autores
• Maria Oliveira de Souza
• Resumo

• A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é a principal causa de progressão da doença renal crônica (DRC) e é responsável pelo número crescente de casos de diálise e transplantes renais em todo o mundo. A GESF é caracterizada pela presença de fibrose glomerular, lesão de podócitos e alterações na função tubular, o que resulta em proteinúria severa e consequente perda da função renal. Modelos experimentais de GESF são desenvolvidos por meio do uso de drogas nefrotóxicas como a adriamicina. Estudos em modelos experimentais de diabetes relatam o papel renoprotetor da sirtuína-1 associada à repressão da expressão proteica da claudina-1 em podócitos e consequente redução da proteinúria. Sendo assim, o objetivo do estudo é investigar o papel da sirt1 no modelo de GESF induzido por adriamicina, focando em respostas renoprotetoras. Para isso utilizamos um agonista sintético de sirt1, o SRT1720. Métodos: Todos os procedimentos apresentados foram encaminhados à Comissão de Ética no Uso de Animais do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo (CEUA-ICB/USP) e o protocolo aprovado foi registrado sob o no 3425170518. Foram utilizados camundongos machos Balb/c com idade de 5 semanas organizados em dois grupos de tratamento: 48h e 14 dias, sendo assim distribuídos em quatro condições experimentais: controle (veículo), adriamicina (ADR, 10 mg/kg), tratados com SRT1720 (20 mg/kg/dia) e tratados com ADR+SRT1720. Após o tratamento foram avaliados parâmetros fisiológicos como peso corporal, peso renal, ganho de peso, e plasmáticos como creatinina, ureia e a osmolaridade. O índice de glomeruloesclerose foi avaliado por meio da quantificação dos cortes renais corados por ácido periódico-schiff (PAS). A albumina urinária foi detectada após a coloração do gel de poliacrilamida-SDS. Para o grupo de 48h, a expressão de RNA mensageiro foi realizada por PCR quantitativo em tempo real. Resultados: Os resultados indicam que para o grupo ADR 48h houve queda no peso corporal final, no peso renal e aumento na concentração plasmática de creatinina em relação ao grupo controle. A administração de SRT1720 atenua parte desses efeitos, melhorando a função renal. Nossos dados indicam que apesar de não haver marcações positivas para glomeruloesclerose no PAS ou diferenças na expressão gênica de Kim1, Tnf e Nphs1, os animais já apresentam albuminúria significativa em 48h após a administração de ADR em relação ao controle, o que sugere um dano na barreira de ultrafiltração glomerular. Com relação ao grupo de 14 dias observa-se uma queda no peso final, aumento no peso renal, aumento na creatinina plasmática, aumento expressivo da albumina urinária e do índice de glomeruloesclerose para os animais ADR, sendo que esse efeito foi claramente revertido pela administração de SRT1720. Não houve alterações no clearance de creatinina entre os grupos após 14 dias de tratamento, apesar do aumento do fluxo urinário para o grupo ADR+SRT1720. Em conclusão, nossos dados indicam que a administração do SRT1720, agonista sintético da sirt1, pode melhorar a função renal, principalmente por preservar parcialmente a barreira de ultrafiltração glomerular.

• Palavras-chave
• Sirt1, Claudina-1, SRT1720, Glomeruloesclerose, Albuminúria
• Área Temática
• Fisiologia Renal