INFLUÊNCIA DA TEMPERATURA AMBIENTE NAS ALTERAÇÕES DO TECIDO ADIPOSO INDUZIDAS PELA DELEÇÃO DE TSC1 EM ADIPÓCITOS.

INFLUÊNCIA DA TEMPERATURA AMBIENTE NAS ALTERAÇÕES DO TECIDO ADIPOSO INDUZIDAS PELA DELEÇÃO DE TSC1 EM ADIPÓCITOS.

• Autor
• Thayna dos Santos Vieira
• Co-autores
• Érique de Castro , William Tadeu Lara Festuccia
• Resumo

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  INTRODUÇÃO: Estudos recentes do laboratório encontraram que a ativação constitutiva do complexo 1 da mTOR (mechanistic target of rapamycin, mTORC1) exclusivamente em adipócitos, promovida pela deleção de Tsc1 (um inibidor deste complexo), aumenta a massa mitocondrial e o metabolismo oxidativo (consumo de oxigênio e oxidação de ácidos graxos) no tecido adiposo branco (TAB) visceral retroperitoneal (rTAB) e subcutâneo inguinal (iTAB), bem como, reduz a massa e aumenta o conteúdo da proteína desacopladora 1 (UCP1) no rTAB, e aumenta a massa do tecido adiposo marrom (TAM). Foi demonstrado também que a exposição aguda ou crônica ao frio aumenta a atividade de mTORC1 tanto no TAM como TAB. Baseados nestes dados, nós sugerimos a hipótese que animais com ativação constitutiva de mTORC1 em adipócitos, devido ao browning do rWAT, apresentam resposta otimizada ao frio. OBJETIVOS: Investigar os efeitos da termoneutralidade e exposição ao frio no peso corporal, tolerância à glicose e massa dos tecidos adiposos branco e marrom de camundongos controles ou com deleção de Tsc1 em adipócitos. MÉTODOS: Camundongos controles (A-Tsc1WT) e com deleção de Tsc1 em adipócitos (A-Tsc1KO), de 8 semanas de idade, foram mantidos na termoneutralidade (30 ± 1ºC) por 14 dias ou expostos ao frio (10 ± 1ºC) agudo (24 horas) ou crônico (21 dias) em uma câmara climática  com um ciclo de 12:12h de claro-escuro com dieta chow Nuvilab e água ad libitum. CEUA: 115/2016. RESULTADOS: Não houve diferenças significativas no peso corporal e massas do fígado e músculo esquelético gastrocnemius entre camundongos A-Tsc1WT and A-Tsc1KO mantidos na termoneutralidade ou expostos ao frio por 24h ou 21 dias. Em relação à adiposidade, camundongos A-Tsc1KO apresentaram maior massa de TAM, reduzida massa de rWAT e similar massa de iTAB quando comparados aos A-Tsc1WT na termoneutralidade. Exposição aguda ao frio aboliu as diferenças de massa do TAM entre grupos, enquanto que a exposição crônica aumentou a massa do TAM similarmente em A-Tsc1WT e A-Tsc1KO. Exposições aguda e crônica ao frio reduziram a massa do rTAB, efeitos estes que foram de maior magnitude nos camundongos A-Tsc1KO que A-Tsc1WT. Exposições aguda e crônica ao frio reduziram também a massa do iTAB, mas de forma similar em ambos A-Tsc1KO que A-Tsc1WT. Camundongos A-Tsc1KO apresentaram uma tendência de aumento no consumo de oxigênio no iTAB na termoneutralidade e frio agudo e um aumento nesta variável após frio crônico quando comparados aos controles. Apesar da menor adiposidade visceral, camundongos A-Tsc1KO apresentaram intolerância à glicose quando comparados aos A-Tsc1WT após exposição ao frio por 21 dias. Não houve diferenças na temperatura retal entre camundongos A-Tsc1WT e A-Tsc1KO na termoneutralidade ou após exposição ao frio por 5h. CONCLUSÂO: Na termoneutralidade a ativação de mTORC1 aumenta a massa do TAM e reduz o consumo de oxigênio, enquanto que reduz a massa do rTAB e aumenta o consumo de oxigênio, indicando ações tecido-específicas de mTORC1. AGÊNCIA DE FOMENTO: FAPESP, Processo: 2017/17403-1.

   

• Palavras-chave
• mTORC1, Tsc1, UCP1, Termoneutralidade, Tecido Adiposo
• Área Temática
• Fisiologia Endócrina