AVALIAÇÃO DA POSSÍVEL AÇÃO NEUROPROTETORA DO HORMÔNIO TIREOIDEANO T3 EM MODELO EXPERIMENTAL DA DOENÇA DE ALZHEIMER

AVALIAÇÃO DA POSSÍVEL AÇÃO NEUROPROTETORA DO HORMÔNIO TIREOIDEANO T3 EM MODELO EXPERIMENTAL DA DOENÇA DE ALZHEIMER

• Autor
• Giovanna Gonçalves Bergoc
• Co-autores
• Andréa da Silva Torrão
• Resumo

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  TÍTULO: AVALIAÇÃO DA POSSÍVEL AÇÃO NEUROPROTETORA DO HORMÔNIO TIREOIDEANO T3 EM MODELO EXPERIMENTAL DA DOENÇA DE ALZHEIMER .

  BERGOC, G.G¹. TORRÃO, A. S². Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, SP.
  giovannabergoc@icb.usp.br, andrea@icb.usp.b

  INTRODUÇÂO: A Doença de Alzheimer (DA), é clinicamente caracterizada por perda de funções cognitivas, neuronal, acúmulo de placas senis (formam agregados de ?- amilóde) e deposição da proteína Tau fosforilada, formando emaranhados neurofibrilares. A insulina é um hormônio ligado a regulação de funções cognitivas e formação de memória. Assim, algumas regiões com grande expressão de insulina e de receptores de insulina, como hipocampo, diencéfalo e lobo temporal, são mais vulneráveis na DA. Estudos demonstraram que o funcionamento normal da proteína APP e a fosforilação da  Tau, via glicogênio sintase cinase 3, estão sob controle da via de sinalização de insulina. Por ter uma grande demanda energética, a atividade mitocondrial cerebral deve ser alta, e alterações nessas funções bioenergéticas podem estar relacionadas com doenças que comprometem a cognição. A injeção intracerebroventricular (icv) de estrepzotocina (STZ) em ratos produz efeitos negativos precoces sobre o desempenho cognitivo dos animais (memória operacional) e um aumento significativo dos níveis de ?A e da proteína Tau. Nesse contexto, estudos demonstraram uma possível melhora do estado energético celular ao induzir a biogênese mitocondrial com hormônio o tireoidiano triiodotironina (T3). Os hormônios tireoideanos (HT) têm um papel essencial em processos biológicos regulando a expressão gênica de moléculas envolvidas no metabolismo, crescimento e desenvolvimento. Alguns estudos sugerem que a função periférica que o HT exerce sobre o metabolismo da glicose e a sinalização da insulina pode ocorrer no sistema nervoso. Um estudo com tratamento crônico com T3 restaurou a deficiência da sinalização de insulina e reduziu a ativação de vias neurodegenerativas no hipocampo de ratos diabéticos. OBJETIVO: avaliar o efeito do tratamento com T3 por sete dias sobre parâmetros moleculares relacionados à via de sinalização da insulina, desempenho cognitivo e possível reversão do processo degenerativo. MÉTODOS: Os experimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA) do Instituto de Ciências Biomédicas na Universidade de São Paulo sob o protocolo nº 023/2016. A progressão dos prejuízos cognitivos e do processo degenerativo será induzido pela icv de STZ em ratos Wistar. A análise comportamental irá avaliar a memória de curto e longo prazo através do teste de reconhecimento de objetos. A quantificação de proteínas da via de insulina do hipocampo e córtex entorrinal será por westernblotting. Para as enzimas da cadeia transportadora de elétrons, a atividade da NADH desidrogenada será medida através da oxidação de NADH para NAD+ , e a atividade de citocromo c oxidase será determinada a partir da oxidação de citocromo c reduzido, avaliando a alteração de absorbância. A análise estatística será pelo teste ANOVA de duas vias para dados paramétricos e Kruskal-Whalis para os não paramétricos, p ? 0,05. RESULTADOS: Projeto em andamento. CONCLUSÃO: Esse estudo busca ampliar o conhecimento sobre os processos neurodegenerativos relacionados à DA e alternativas terapêuticas que possam melhorar a demanda energética do cérebro.  

  AGÊNCIA DE FOMENTO: CNPq, Projeto: 131873/2020-2

  ÁREA EM QUE SE INSERE O RESUMO: Neurofisiologia.

   

   

• Palavras-chave
• Alzheimer, T3, Hipocampo, sinalização da insulina, desempenho cognitivo.
• Área Temática
• Neurofisiologia