A MODULAÇÃO NEUROENDÓCRINA DA METILAÇÃO GLOBAL DO DNA EM TRANSTORNOS PSIQUIÁTRICOS NO CONTEXTO DE ESCORES POLIGÊNICOS PARA HORMÔNIOS ESTEROIDES

A MODULAÇÃO NEUROENDÓCRINA DA METILAÇÃO GLOBAL DO DNA EM TRANSTORNOS PSIQUIÁTRICOS NO CONTEXTO DE ESCORES POLIGÊNICOS PARA HORMÔNIOS ESTEROIDES

• Autor
• João Kleber Neves Ramos
• Co-autores
• Diana Müller , Clara Sabença Gusmão , Bruna Santos da Silva , Mariele Feiffer Charão , Eugênio Horácio Grevet , Claiton H. D. Bau , Diego Luiz Rovaris
• Resumo

• INTRODUÇÃO: Há evidências na literatura que apontam para relações entre hormônios esteroides e metilação global do DNA em transtornos psiquiátricos. Os efeitos produzidos pelo cortisol e hormônios sexuais sobre a metilação global podem estar envolvidos nas vias que ligam, por exemplo, o estresse à saúde mental. Pesquisas adicionais sobre essas ligações endócrino-epigenéticas podem ajudar a explicar o papel do estresse ambiental, bem como as diferenças de sexo observadas na prevalência de transtornos psiquiátricos. OBJETIVO: Como os hormônios esteroides estão sob controle genético, no presente trabalho, nós pretendemos avaliar as relações entre escores de risco poligênico para hormônios esteroides (cortisol, testosterona e estradiol), metilação global e transtornos mentais. METODOLOGIA: A amostra alvo do estudo é a ADHD PoA Cohort (n = 1250). A metilação global do DNA foi obtida a partir de cromatografia liquida de alta eficiência com detecção por arranjo de diodos (n = 780). A varredura no genoma foi realizada a partir do Infinium PsychArray-BeadChip – Illumina (n = 880) e pelo Infinium Global Screening Array – Illumina (n = 370). O RICOPILI (Rapid Imputation and COmputational PIpeLIne for Genome-Wide Association Studies) foi utilizado no controle de qualidade e imputação dos dados. Esse trabalho está em andamento e os escores de risco poligênico, para diferentes limiares de inclusão de SNPs, serão calculados pelo PRSice2 usando estatísticas sumárias de duas amostras europeias de descoberta: the LIFE-Adult (n = 7,838) e the LIFE-Heart (n = 5,869).  As relações entre as variáveis biológicas e transtornos psiquiátricos (transtorno e déficit de atenção e hiperatividade, transtorno desafiador opositivo, transtornos de humor e transtornos de ansiedade) serão testadas a partir de modelos de regressão linear e logística, considerando possíveis efeitos de mediação ou moderação. Componentes principais serão incluídos como covariáveis para controlar possíveis efeitos de estratificação populacional.

• Palavras-chave
• GWAS; PRS; Hormônios Lipossolúveis
• Área Temática
• Neurofisiologia