COMPLICAÇÕES RENAIS E CARDIOVASCULARES EM CAMUNDONGOS COM LIPODISTROFIA SEVERA

COMPLICAÇÕES RENAIS E CARDIOVASCULARES EM CAMUNDONGOS COM LIPODISTROFIA SEVERA

• Autor
• Vanessa da Silva Rocha
• Co-autores
• Rafael Junges Moreira , Érique de Castro , Mauro Oliveira , Maria Oliveira de Souza , William Tadeu Lara Festuccia , Vagner Roberto Antunes
• Resumo

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  INTRODUÇÃO: A lipodistrofia é um grupo de doenças caracterizada pela perda de gordura corporal e predisposição à resistência à insulina, dislipidemia, esteatose hepática, doença renal e cardiomiopatias. A deleção do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PPARg) exclusivamente em adipócitos leva à apoptose dos adipócitos, perda de gordura corporal e lipodistrofia grave em camundongos. OBJETIVO: investigar a função renal e cardiovascular em camundongos com lipodistrofia grave e explorar os mecanismos subjacentes. MÉTODOS: Este estudo foi aprovado pelo CEUA da USP - nº 115/2016. Dois grupos experimentais foram investigados: camundongos controle (AT-PPARg WT) e camundongos com deleção de PPARg em adipócitos (AT-PPARg KO). Camundongos machos de 24 semanas foram mantidos em gaiolas metabólicas para avaliação da ingestão de água, volume urinário e ingestão de alimentos. A glicosúria foi medida com glicosímetro (OneTouch®). A expressão gênica foi avaliada no rim por qPCR. GAPDH foi usado como gene constitutivo. O conteúdo proteico de GLUT1 e GLUT2 no rim foi avaliado por Western blotting e as citocinas inflamatórias (TNF-?, IL-1? e IL-10) por ELISA. A pressão arterial foi monitorada em camundongos em movimento livre com cateter arterial, e os dados foram adquiridos via sistema digital (PowerLab, ADInstruments). RESULTADOS: AT-PPARg KO aumentou significativamente a ingestão de água (KO: 19,56 ± 1,85*, n=8 vs. WT 6,80 ± 0,44ml, n=8, p <0,05), ingestão de alimentos (KO: 12,45 ± 0,61*, n = 6 vs. WT 6,11 ± 0,38g, n=8, p <0,05), volume urinário (KO: 9,51 ± 1,61*, n = 7 vs. WT 1,47 ± 0,29 ml, n=8, p <0,05) e glicosúria (KO: 605 ± 0,00*, n=4 vs. WT 98,25 ± 8,76 mg/dL, n=4, p <0,05) comparado ao AT-PPARg WT. O SGLT2 (KO: 1,42 ± 0,08*, n = 6 vs. WT: 1,00 ± 0,05 mRNA, n=8, p <0,05), GLUT2 (KO: 1,54 ± 0,07*, n=5 vs. WT: 0,99 ± 0,06 mRNA , n=8, p <0,05), TGF-?1 (KO: 1,20 ± 0,05*, n=6 vs. WT: 1,00 ± 0,05, n=8;) e colágeno tipo I (Col1a1) (KO: 2,50 ± 0,19*, n=6 vs. WT: 1,00 ± 0,08, n=8, p<0,05) os níveis de mRNA foram significativamente aumentados em AT-PPARg KO em comparação com AT-PPARg WT. Além disso, os níveis de mRNA de CD86 (KO: 1,31 ± 0,09*, n=5 vs. WT: 1,00 ± 0,06 mRNA n=8, p <0,05) e CD206 (KO: 1,80 ± 0,15, n=6 vs. WT: 1,00 ± 0,10 mRNA, n=8, p <0,05) foram significativamente elevados em AT-PPARg KO em comparação com AT-PPARg WT. O GLUT1 (KO: 1,00 ± 0,15, n=7 vs. WT: 1,00 ± 0,13, n=7) e o GLUT2 (KO: 1,15 ± 0,38, n=7 vs. WT: 1,00 ± 0,35, n=7) no rim não foram observadas diferenças estatísticas entre os grupos estudados. Não houve alterações nas concentrações séricas de IL-6 (KO: 21,81 ± 3,80, n=6 vs. WT: 22,45 ± 5,36pg/mg, n=7), IL1? (KO: 48,56 ± 8,43, n=5 vs. WT: 60,95 ± 9,02pg/mg, n=7) e TNF-? (KO: 56,61 ± 12,66, n=6 vs. WT: 68,37 ± 19,46pg/mg, n=6) entre os grupos. Finalmente, a pressão arterial média foi maior nos camundongos KO (126 ± 4,2*, n=5, p<0,05), quando comparada aos camundongos WT (110 ± 5,9, n=6), mas a frequência cardíaca não foi diferente entre os grupos. CONCLUSÕES: A lipodistrofia severa está associada com hiperfagia, poliúria, glicosúria, infiltração de macrófagos e fibrose renal e hipertensão em camundongos.

  AGÊNCIA DE FOMENTO: FAPESP, CNPq e CAPES.

   

• Palavras-chave
• Lipodistrofia, disfunsão renal, cardiovascular
• Área Temática
• Fisiologia Renal