Estudo da toxicidade vascular induzida pela ciclofosfamida: avaliação da ação citoprotetora da melatonina

Estudo da toxicidade vascular induzida pela ciclofosfamida: avaliação da ação citoprotetora da melatonina

• Autor
• Gustavo Felix Pimenta
• Co-autores
• Wanessa Mayumi Carvalho Awata , Gabrielly Gonzalez Orlandin , Arthur Henrique de Sousa , Carlos Renato Tirapelli
• Resumo

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  A ciclofosfamida é um antitumoral que induz toxicidade em diferentes órgãos. O aumento do estresse oxidativo é o mecanismo pelo qual a ciclofosfamida induz efeitos tóxicos. Na clínica, a administração de um citoprotetor precede a quimioterapia com ciclofosfamida. Estudos mostraram que a melatonina desempenha citoproteção contra os efeitos tóxicos da ciclofosfamida em bexiga e rim. A hipótese testada é a de a melatonina irá prevenir a toxicidade da ciclofosfamida na vasculatura. Camundongos C57Bl/6(20-22g) foram divididos em 4 grupos, controle(C), ciclofosfamida(CYP), melatonina(MEL) e melatonina/ciclofosfamida(MC). Foram tratados por 4 dias com melatonina (10mg/kg/dia,i.p) e a última dose de melatonina foi administrada 1h antes da  ciclofosfamida (300 mg/kg,i.p). Foram pesados no início e no final do estudo. Níveis de superóxido (O2•-) foram detectados por quimioluminescência de lucigenina, enquanto os níveis de malonaldeído (MDA) foram medidos por ensaio colorimétrico. Níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2) e atividade da superóxido dismutase (SOD) foram medidos por fluorimetria e colorimetria, respectivamente. As análises estatísticas foram Two-way ANOVA seguida por Bonferroni. A ciclofosfamida promoveu redução do peso corporal (g), e a melatonina preveniu (C:22,6±0,23;CYP:21,2±0,22;MEL:22,1±0,30;MC:21,9±0,27). O tratamento com ciclofosfamida promoveu aumento de O2•- (URL/mg de proteína) no leito mesentérico (C:5360±791;CYP:19448±2224;MEL:6615±2134;MC:6813±2145), bexiga (C:2152±267;CYP:4336±299;MEL:2593±615;MC:2688±213) e córtex renal (C:1230±114;CYP:3806±592;MEL:1396±72;MC:1364±113).  Essas respostas foram prevenidas pela melatonina. Não houve alteração na concentração de MDA no plasma (mmol/ml) (C:21793±730;CYP:20598±1899;MEL:23528±2625;MC:20191±2588) ou no leito mesentérico (mmol/mg de proteína) (C:1,762±0,2;CYP:1,4±0,13;MEL:1,84±0,15;MC:1,4±0,18) após tratamento com ciclofosfamida. A ciclofosfamida aumentou a concentração de MDA na bexiga (C:1,31±0,08;CYP:1,8±0,12;MEL:0,9±0,09;MC:1,3±0,13) e córtex renal (C:3,3±0,09;CYP:4,0±0,19;MEL:2,9±0,27;MC:3,4±0,14) e a melatonina preveniu esse aumento. A melatonina preveniu a redução de H2O2 (nmol/mg de proteína) induzida pela ciclofosfamida no leito mesentérico (C:12,6±1,3;CYP:6,9±0,7;MEL:11,5±1,6;MC:10,5±1,3). Houve aumento da atividade da SOD (% de inibição/mg de proteína) no leito mesentérico após os tratamentos com ciclofosfamida e melatonina (C:59,2±4,0;CYP:94,65±2,7;MEL: 102±7,2;MC:90,9±9,9). A ciclofosfamida promoveu alterações do estado redox vascular e a melatonina preveniu esses efeitos.

• Palavras-chave
• Ciclofosfamida, Melatonina, Vascular, Estresse oxidativo.
• Área Temática
• Vídeo-pôster / Sala 3 - Fisiologia Vascular

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