O recrutamento de proteína induzível por estresse (STI1) desempenha um papel protetor no coração contra o estresse cardíaco

O recrutamento de proteína induzível por estresse (STI1) desempenha um papel protetor no coração contra o estresse cardíaco

• Autor
• Victor Moura Vidal Costa
• Co-autores
• Anderson Kenedy Santos , Fernando Pedro de Souza-Neto , Iara Pastor Nogueira , Itamar Couto Guedes de Jesus , DIANA PAOLA GÓMEZ MENDOZA, , Thiago Verano-Braga , Silvia Guatimosim
• Resumo

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  A proteína induzível por estresse (STI1) é uma co-chaperona da maquinaria de Hsp70/Hsp90, que em neurônios está envolvida na maturação de proteínas e citoproteção. No coração, o papel da STI1 é desconhecido. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel da STI1 na resposta ao estresse cardíaco. STI1 está presente no coração de humanos e sua expressão está reduzida em 50% em pacientes com insuficiência cardíaca. Camundongos geneticamente modificados haploinsuficientes para STI1, com redução global em cerca de 50% desta proteína (STI1+/-) e camundongos selvagens (WT) foram tratados com isoproterenol (ISO) na dose de 20 mg/kg/dia por 7 dias. Os corações foram coletados e submetidos a análises de imunofluorescência, histologia, western-blot e proteômica. Analise estatística foi realizada por teste ANOVA seguido pelo pós- teste de Tukey. Em comparações entre dois grupos foi utilizado teste T. Os corações do grupo WT/ISO apresentaram aumento na expressão de STI-1. Ambos os grupos tratados com ISO mostraram aumento no peso do coração pela razão do comprimento da tíbia. Entretanto, apenas os cardiomiócitos WT/ISO apresentaram hipertrofia. Análise proteômica evidenciou a redução de diversas proteínas relacionadas a síntese proteica no grupo STI1+/-/ISO, o que poderia explicar o não acometimento da hipertrofia. identificamos a modulação de diversas vias de toxicidade celular em camundongos STI1+/-/ISO incluindo a ativação dos eventos de necrose e fibrose cardíaca. Validamos esses achados, mostrando uma diminuição no número de cardiomiócitos com concomitante aumento na expressão e porcentagem de colágeno no tecido cardíaco de camundongos STI1+/-/ISO. Nosso ensaio proteômico indicou a inibição da via de NRF2, o qual validamos ao demonstrar que o grupo STI1+/-/ISO não aumenta a presença de NRF2 no tecido cardíaco. Esses dados mostram que a redução dos níveis de STI1 agravam a resposta cardíaca frente ao isoproterenol, destacando STI1 como um alvo terapêutico durante o desenvolvimento de doenças cardíacas.

   

• Palavras-chave
• STI1, coração, cardiomiócitos, isoproterenol.
• Área Temática
• Vídeo-pôster / Sala 1 - Fisiologia Cardíaca

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