O fungicida Tebuconazol induz cardiotoxicidade eletromecânica em corações de murinos

O fungicida Tebuconazol induz cardiotoxicidade eletromecânica em corações de murinos

• Autor
• Taynara da Cruz Nascimento
• Co-autores
• Artur Santos Miranda , Julliane Vasconcelos Joviano dos Santos , Diego Santos Souza , Leisiane Pereira Marques , Danilo Roman Campos
• Resumo

•  

  Introdução: O Tebuconazol (TEB) é um fungicida amplamente utilizado na agricultura. A sua detecção na água que abastece algumas cidades brasileiras indica possível exposição recorrente ao TEB e, embora seja capaz de estabelecer riscos à saúde, seus efeitos no organismo humano são pouco compreendidos. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos agudos do tebuconazol nas propriedades elétricas e mecânicas do coração. Métodos: Camundongos machos C57BL6 com idade de 8-10 semanas foram utilizados. O efeito ex vivo do pesticida foi analisado por eletrocardiograma (ECG) do coração isolado. Cardiomiócitos ventriculares isolados foram utilizados para os experimentos celulares, que compreendem a análise do acoplamento excitação-contração através da técnica de patch-clamp, nos modos voltage- e current-clamp, o encurtamento do sarcômero e a microscopia de fluorescência para detecção da variação do Ca2+ citoplasmático. Apenas resultados apresentando p<0,05 foram considerados significativos. Resultados: Determinamos que o TEB é capaz de bloquear a corrente de cálcio do tipo L (ICa,L) (IC50=5.7±1.5 ?mol.l-1) e a corrente de potássio de saída (IK) (IC50=33.2±7.4 ?mol.l-1) de forma dose-dependente. Ademais, o pesticida a 30 ?mol.l-1 aumentou a corrente do trocador sódio-cálcio (INCX) nos modos direto e reverso e prolongou o potencial de ação (PA). Sendo que, a sua presença elevou a frequência de desenvolvimento de despolarizações espontâneas durante os experimentos de PA e aumentou significativamente a ICa,L durante o PA prolongado. Como resultado, observamos um aumento no transiente de Ca2+ associado com incremento no encurtamento dos sarcômeros. Por fim, o ECG medido em coração isolado exposto a 30 ?mol.l-1 de TEB demonstrou aumento no intervalo QTc e QRS, com aumento significativo de manifestações arrítmicas, especialmente o bloqueio átrio ventricular de 1º, 2º e 3º grau.  Conclusão: os resultados demonstram que o TEB é capaz de desencadear efeitos cardiotóxicos no coração de murinos por interagir com diferentes tipos de canais iônicos.

• Palavras-chave
• tebuconazol, arritmia, cardiotoxicidade, patch-clamp, potencial de ação
• Área Temática
• Vídeo-pôster / Sala 5 - Farmacologia do Sist. Cardiovascular

Voltar