Possível cardioproteção da nicotinamida sobre a cardiotoxicidade induzida por doxorrubicina

Possível cardioproteção da nicotinamida sobre a cardiotoxicidade induzida por doxorrubicina

• Autor
• Juliana Romeu Marques
• Co-autores
• Alexandre Arnold , Amanda de Almeida Silva , Leandro Ezequiel de Souza , Maria Cláudia Irigoyen
• Resumo

• Introdução: A cardiotoxicidade é uma grande preocupação das terapias antitumorais, por isso o desenvolvimento de estratégias cardioprotetoras é essencial. A Doxorrubicina (DOX) causa danos diretos no miocárdio. A Nicotinamida (NIC), forma proativa da vitamina B3, apresenta-se como um possível cardioprotetor por inibir a PARP-1, proteína com uma importante função na indução da cardiotoxicidade por DOX. O objetivo é avaliar o efeito da NIC sobre a cardiotoxicidade induzida por DOX. Métodos: 36 camundongos machos C57BL/6(11 semanas, 24.6±1.7g) foram divididos em 4 grupos: Controle (CTL), DOX, NIC, NIC+DOX. O grupo DOX recebeu uma dose cumulativa de 15mg/kg (3 aplicações por 5 dias). O grupo NIC e NIC+DOX recebeu NIC (0,9mg/kg) via gavagem 15 minutos antes das injeções de DOX ou salina.  O grupo CTL recebeu salina no mesmo regime.  Avaliou-se a função cardíaca por ecocardiografia 24h após a última aplicação. Os dados foram analisados por ANOVA de uma via seguido por post-hoc de Tukey e considerou-se diferenças significativas em p<0.05. Resultados: Observou-se uma mortalidade de 14,3% no grupo DOX enquanto 17% dos animais do grupo não apresentaram sinais de cardiotoxicidade. Os grupos DOX (2,7±1,1g) e NIC+DOX(2,5±0,6g) perderam peso em relação ao CTL (0,21±0.8g) e NIC (0.25±0.7g). O DOX teve redução da fração de ejeção (39.5±4,5%) e de encurtamento (19±2,4%) em comparação ao CTL, NIC e NIC+DOX, sinalizando uma disfunção sistólica causada pela DOX. Observou-se uma redução da onda E no DOX e NIC+DOX em relação CTL (0.0050±0.00034). Houve diminuição da massa ventricular corrigida pela tíbia no DOX (0.0061±0.00069) em relação ao CTL.  Conclusão: A DOX foi eficaz em induzir disfunção sistólica aguda moderada e disfunção diastólica leve em 83% dos animais. A administração da NIC não alterou a disfunção diastólica, mas reverteu a mortalidade e a disfunção sistólica reforçando o potencial terapêutico da inibição da PARP-1 na cardiotoxidade induzida pela DOX.

• Palavras-chave
• Cardiotoxicidade, Doxorrubicina, Nicotinamida
• Área Temática
• Vídeo-pôster / Sala 1 - Fisiologia Cardíaca

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