O antagonismo do receptor tipo Toll 9 atenua a disfunção do tecido adiposo perivascular durante a hipertensão experimental

O antagonismo do receptor tipo Toll 9 atenua a disfunção do tecido adiposo perivascular durante a hipertensão experimental

• Autor
• Karine Ferreira da Silva Carvalho
• Co-autores
• Rafael Menezes da Costa , Núbia de Souza Lobato , Rita de Cássia Tostes , Juliano Vilela Alves , Júlia Ferreira Lima , João Lucas Morais Silva
• Resumo

•  

  Introdução: O sistema imunológico está envolvido no desenvolvimento da hipertensão arterial. Os receptores do tipo toll-like são componentes do sistema imune inato e estão expressos em células imunes e não imunes, incluindo células endoteliais, musculares lisas e adipócitos. Especificamente, os toll-like 9 (TLR9) são ativados por DNA mitocondrial, resultando na síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias que comprometem a homeostasia cardiovascular. O PVAT da aorta torácica, abundante em mitocôndrias, é considerado componente funcional da vasculatura, capaz de produzir e secretar adipocinas que contribuem para o controle local do tônus vascular. Os efeitos do PVAT são atenuados na hipertensão arterial e, os mecanismos fisiopatológicos são pouco conhecidos. Métodos: Ratos Wistar e SHR machos (16 semanas) foram distribuídos nos grupos experimentais: ratos que receberam veículo; Wistar que receberam agonista de TLR9 (ODN2395 - 60 µg/rato) e SHR que receberam antagonista de TLR9 (ODN2088 - 100 µg/rato). O tratamento para ambos os grupos foi feito durante 4 dias consecutivos (i.p). A função vascular foi avaliada em anéis de aorta torácica, livres de endotélio, na presença ou ausência de PVAT. Mecanismos moleculares foram investigados. Resultados: Em SHR houve perda da função anticontrátil do PVAT em comparação com Wistar [Rmáx (%KCl): Wistar PVAT(-) 85,7±1,4; Wistar PVAT(+) 45,8±1,2; SHR PVAT(-) 92,8±2,1; SHR PVAT(+) 78,3±1,9]. Houve aumento da expressão de TLR9 no PVAT de SHR [Wistar 0,27±0,02; SHR 0,83±0,03]. Houve aumento de citocinas pró-inflamatórias (TNF-?, IL-6 e IL-1?) e redução de nitratos no PVAT de SHR. O tratamento com ODN2395 comprometeu a função anticontrátil do PVAT [Rmáx (%KCl): PVAT(+) 65,8±2,7]  e antagonicamente, o tratamento com ODN2088 atenuou a disfunção deste tecido [Rmáx (%KCl): PVAT(+) 57,9±1,9]. Conclusão: Demonstramos que na hipertensão há disfunção do PVAT com provável envolvimento de TLR9, uma vez que, o antagonismo farmacológico de TLR9 é capaz de atenuar a disfunção deste tecido.

   

• Palavras-chave
• Toll-like 9, tecido adiposo perivascular e inflamação.
• Área Temática
• Apresentações Orais - Sessão III

Voltar