A comunicação entre a inervação simpática e os receptores ?-adrenérgicos contribui para a hipertrofia cardíaca pós-natal

A comunicação entre a inervação simpática e os receptores ?-adrenérgicos contribui para a hipertrofia cardíaca pós-natal

• Autor
• Marcos eliezeck dos Santos Inacio
• Co-autores
• Itamar Couto Guedes de Jesus , Bruno de Lima Sanches , Kaoma Stephani Costa Silva , Raphael E. Szawka , Silvia Guatimosim
• Resumo

• INTRODUÇÃO: A hipertrofia pós-natal representa uma importante etapa no processo de maturação cardíaca. A sinalização adrenérgica, é um sistema clássico envolvido na funcionalidade e no crescimento hipertrófico cardíaco. porém, pouco se sabe acerca da contribuição desta sinalização para a regulação da hipertrofia cardíaca (HC) pós-natal. Para esclarecer este ponto, nossos objetivos neste trabalho foram: (i) caracterizar temporalmente a maturação dos componentes da sinalização adrenérgica no período pós-natal; e (ii) investigar a contribuição deste sistema para a HC pós-natal. METODOLOGIA: Camundongos de ambos os sexos, C57BL/6J, de 1-45 dias de vida, foram tratados com 6-OHDA (100 mg/kg, subcutâneo) propranolol, formoterol ou dobutamina (5 mg/kg, via subcutânea). Corações coletados nos pontos P1 (um dia pós-nascimento), P11, P21 e P45 foram analisados por western-blot, imunofluorescência, microscopia confocal e HPLC-ED. A análise estatística foi realizada pelo teste t-Student ou One-Way. RESULTADOS: A expressão de BDNF e NGF, neurotrofina envolvida no crescimento de neurônios, apresentou pico no coração no P1 e P45 respectivamente. Já a expressão da Tirosina hidroxilase (TH), enzima envolvida na síntese da noradrenalina, apresentou aumento gradual em sua expressão entre o P11 e P45. Da mesma forma, o conteúdo de noradrenalina cardíaca apresentou aumento gradual neste período. Interessantemente, a desnervação simpática promovida pela 6-OHDA, assim como o tratamento com propranolol, reduziram o peso do coração e a área de secção transversa dos cardiomiócitos no P21. Mecanisticamente, mostramos que os receptores ?1e?2 adrenérgicos contribuem para HC pós-natal, visto que a redução do tamanho dos cardiomiócitos promovida pela desnervação simpática, foi revertida pelo tratamento com dobutamina ou formoterol. CONCLUSÃO: A inervação simpática cardíaca passa por um processo maturacional no período pós-natal, com a identificação da noradrealina e seus receptores no P21. Este sistema por meio dos receptores ?1e?2 contribui para HC pós-natal, reforçando a importância da inervação simpática para a maturação cardíaca.  

   

• Palavras-chave
• inervação simpática, sinalização adrenérgica, hipertrofia cardíaca, maturação cardíaca.
• Área Temática
• Vídeo-pôster / Sala 9 -O sistema cardiovascular sob a influência do período gestacional ou pós-gestacional ou do dimorfismo sexual

Voltar