O impacto do ciclo claro-escuro na inflamação cardíaca induzida por isoproterenol

  • Autor
  • Bruno de Lima Sanches
  • Co-autores
  • Fernando Souza-Neto , Marcos Eliezeck , Cibele Rocha Resende , Silvia Guatimosim
  • Resumo
  • Introdução. A inflamação é um importante componente na progressão patológica das doenças cardiovasculares. Dentre as células imunes envolvidas destacam-se os neutrófilos, monócitos e macrófagos, relevantes tanto na resposta imune aguda quanto tardia. A prevalência de eventos cardiovasculares varia durante o dia, sendo mais comum durante a manhã. Esta variação ocorre pois o organismo possui um maquinário bioquímico que regula diversas funções fisiológicas a partir de pistas ambientais cíclicas, como a luz. Quando este equilíbrio cronobiológico é abalado, o aparecimento de diversas doenças é favorecido. Sabendo-se que as células imunes também são susceptíveis a estes ajustes temporais, faz-se imprescindível desvendar melhor o impacto ambiental na resposta imune no contexto fisiopatológico. O objetivo deste trabalho é investigar o impacto do ciclo claro-escuro em um modelo de inflamação cardíaca. Metodologia. Para induzir a inflamação cardíaca, tratamos camundongos fêmeas C57BL/6, 10-12 semanas, 20-25g, com uma dose única intraperitoneal (300mg/kg) de isoproterenol (ISO). Utilizamos 4 grupos experimentais: CTRL ZT0 (tratado com salina às 7h); ISO ZT0; CTRL ZT12 (tratado com salina às 19h) e ISO ZT12. Após 3 dias, os animais foram sacrificados e os corações coletados para análises de citometria de fluxo e microscopia. Resultados. Foi observado aumento do peso cardíaco em ambos os ZTs após tratamento com ISO, seguido de tendência de hipertrofia celular maior nos animais injetados com ISO no ZT12 vs ZT0. Além disso, houve aumento de leucócitos (CD45+), neutrófilos (Ly6G+) e macrófagos/monócitos (CD64int/Ly6Cint/high) no ZT12. O ISO também induziu aumento no número de monócitos CCR2+MHC-IIlow maior no ZT12 vs ZT0. Conclusão. O influxo de células imunes no tecido cardíaco, especialmente de monócitos, após tratamento com ISO é sensível a variações do ciclo claro-escuro. Estes achados poderão futuramente impactar de forma positiva os tratamentos de pacientes acometidos por doenças cardiovasculares.

  • Palavras-chave
  • Inflamação, Ciclo claro-escuro, Isoproterenol, Monócitos
  • Área Temática
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  • finalista ao Prêmio Wilson Teixeira Beraldo
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