Mecanismos da disfunção vascular da aorta em um modelo murino Sars-CoV-2-like

Mecanismos da disfunção vascular da aorta em um modelo murino Sars-CoV-2-like

• Autor
• Ildernandes Vieira-Alves
• Co-autores
• Antonielle Rodrigues Pereira Alves , Tales Leonardo de Melo , Larisse de Souza Barbosa Lacerda , Mauro Martins Teixeira , Vivian Vasconcelos Costa , Steyner F. Cortes , Virgínia Soares Lemos
• Resumo

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  Introdução: Disfunções vasculares, por infecção direta pelo SARS-Cov-2, ou em resposta a danos imunológicos, é uma marca da COVID-19 severa e contribui, decisivamente, com sua letalidade. Elucidar os mecanismos subjacentes à disfunção vascular é, portanto, fundamental para a descoberta de estratégicas de tratamento mais eficazes. Neste trabalho os efeitos da infecção pelo coronavírus da hepatite murina tipo 3 (MHV-3) um modelo SARS-CoV-2-like, foram investigados. Materiais e Métodos: Camundongos C57BL/6, iNOS-/- e gp91phox-/-, foram infectados com o MHV-3 por instilação nasal (CEUA/UFMG #18/2021). A aorta torácica foi usada para experimentos de reatividade vascular, imunofluorescência, titulação viral e quantificação da produção de óxido nítrico (NO) e espécie reativas de oxigênio (EROs), usando sondas fluorescentes (DAF-FM, DCF-DA e DHE). Resultados: Uma expressiva carga viral foi detectada na aorta dos animais infectados, associada com hiporresponsividade à fenilefrina dependente de endotélio, a partir do quarto dia de infecção. O L-NAME, o Carboxy-PTIO e o nocauteamento da iNOS restauraram parcialmente a resposta contrátil. Houve também diminuição na resposta vasodilatadora à acetilcolina, que foi restaurada pelo tiron ou nocauteamento da subunidade gp91phox da NADPH oxidase. A infecção pelo MHV-3 aumentou a expressão da iNOS, a produção basal de NO e a produção de EROs. Conclusão: O MHV-3 infecta as células da aorta, promove aumento da expressão da iNOS, NO e EROs e disfunção endotelial, caracterizada por diminuição de contração e relaxamento.

• Palavras-chave
• Disfunção endotelial; Coronavisores; MHV-3; SARS-CoV-2
• Área Temática
• Apresentações Orais - Sessão VII

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