Infecção respiratória por betacoronavírus MHV-3, um modelo de estudo para SARS-CoV-2, promove disfunção vascular associada a diminuição de perfusão tecidual e morte

Infecção respiratória por betacoronavírus MHV-3, um modelo de estudo para SARS-CoV-2, promove disfunção vascular associada a diminuição de perfusão tecidual e morte

• Autor
• Antonielle Rodrigues Pereira Alves
• Co-autores
• Ildernandes Vieira-Alves , Tales Leonardo de Melo , Natália Muradas Valério Souza , Leda Maria de Castro Coimbra Campos , Larisse de Souza Barbosa Lacerda , Mauro Martins Teixeira , Vivian Vasconcelos Costa , Steyner F. Cortes , Virgínia Soares Lemos
• Resumo

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  Introdução. Infecções por betacoronavírus potencialmente letais (SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2), tem se tornado recorrentes. Assim, o estudo da sua patogênese é de fundamental importância para a descoberta de potenciais alvos de intervenções terapêuticas. O desenvolvimento de disfunção endotelial vascular é uma marca das coronaviroses que contribui diretamente para a letalidade. Notadamente, os principais fatores de risco para desfechos negativos na COVID-19 (idade, obesidade, hipertensão e diabetes), cursam com disfunção endotelial. No entanto, os mecanismos a nível celular e molecular da disfunção endotelial nas coronaviroses, é pouco conhecido. Objetivamos, portanto, estudar os mecanismos envolvidos nas disfunções vasculares em um modelo de infeção com o betacoronavirus MHV-3, que reproduz vários aspectos da infecção pelo SARS-CoV-2 em humanos. Métodos. Artérias mesentéricas de resistência de camundongos machos C57BL/6 e gp91phox-/- de 6 a 8 semanas foram montadas em um miógrafo de Mulvany (CEUA/UFMG # 18/2021). O fluxo sanguíneo foi avaliado por Doppler. A produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) foi determinada com a sonda fluorescente DHE. Resultados. Foi observado um importante aumento na contração vascular em resposta a fenilefrina e diminuição no relaxamento em resposta a acetilcolina, no sexto dia pós infecção (6DPI), associado a aumento na mortalidade. Houve aumento na produção vascular de ROS. O scavenger de ânion superóxido tiron e o nocauteamento da gp91phox reverteram parcialmente o aumento da contração e a diminuição de relaxamento. O fluxo sanguíneo do leito mesentérico, patas e cauda também foi bastante reduzido no 6DPI. Conclusão. Nossos dados mostram que a infecção pelo MHV-3 produz disfunção vascular caracterizada por aumento de ROS, aumento de contração e diminuição de relaxamento, parcialmente dependente da NOX-2. Ocorre também uma forte diminuição de perfusão tecidual que pode contribuir com falência múltipla de órgãos e morte.

• Palavras-chave
• Função vascular, MHMV-3, SARS-CoV-2, coronaviroses
• Área Temática
• Apresentações Orais - Sessão III

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