Treinamento aeróbio corrige a disfunção da BHE no PVN de ratos com insuficiência cardíaca por normalizar a elevada transcitose.

  • Autor
  • Hiviny de Ataides Raquel
  • Co-autores
  • Gustavo Santos Masson , Sany Martins Pérego , Alison Colquhoun , Leonardo Jensen , Lisete Compagno Michelini
  • Resumo
  • Introdução: Insuficiência cardíaca (IC) é acompanhada por disfunção autonômica, mas corrigida pelo treinamento aeróbio (T). Lesão da barreira hematoencefálica (BHE) contribui para disfunção autonômica em hipertensos, mas não há informações sobre sua funcionalidade no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) em portadores de IC. Objetivo: Investigar os efeitos da IC e do T sobre a permeabilidade e constituintes da BHE em capilares do PVN. Métodos: Ratos Wistar (8 semanas, ~250 g) foram submetidos à oclusão da coronária descendente anterior ou cirurgia fictícia (SHAM) e ecocardiografia. Após instalação da IC (fração ejeção?42%) foram submetidos ao T (esteira) ou sedentarismo (S) por 8 semanas e ao cateterismo ao final dos protocolos experimentais para registro de parâmetros hemodinâmicos/autonômicos e da permeabilidade da BHE. O PVN foi coletado para análise da BHE (microscopia eletrônica de transmissão e imunofluorescência). Resultados: IC-S vs. SHAM-S exibiram redução da pressão arterial (PA, -10%), aumento da atividade simpática para vasos e coração (+45%), diminuição da sensibilidade barorreflexa espontânea (BrS, -19%), aumento na variabilidade PA sistólica (+53%), elevada permeabilidade da BHE no PVN (11,3±1,4 vs 2,8±0,2 % de área) com marcante aumento de vesículas transcelulares (+80%), sem alteração das junções oclusivas, diâmetro capilar e pericitos. Estas alterações foram corrigidas nos IC-T. SHAM-T vs. SHAM-S apresentaram apenas ligeira redução das vesículas transcitóticas e da permeabilidade no PVN. Houve correlações positivas entre número de vesículas transcitóticas x extravazamento da BHE no PVN (Y=0,82x - 1,74, r2=0,843) e entre extravazamento da BHE x atividade simpática (Y=0,66x+4,37, r2=0,415). Para se confirmar a transcitose de absorção, análise da expressão proteica de caveolina-1 (principal constituinte das vesículas transcelulares) encontra-se em processamento. Conclusões: A IC cursa com disfunção da BHE no PVN, que é devida ao aumento da transcitose sem alterações na via paracelular. O treinamento melhora o controle autonômico em portadores de IC por normalizar a transcitose.

  • Palavras-chave
  • Insuficiência cardíaca, barreira hematoencefálica, treinamento aeróbio, controle autonômico da circulação.
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