Aumento da atividade de Metaloproteinase de Matriz (MMP)-2 contribui para Proteólise de colágeno tipo 1 (COL-1) e ativação da FAK resultando na proliferação de células musculares lisas vasculares em ratos hipertensos

Aumento da atividade de Metaloproteinase de Matriz (MMP)-2 contribui para Proteólise de colágeno tipo 1 (COL-1) e ativação da FAK resultando na proliferação de células musculares lisas vasculares em ratos hipertensos

• Autor
• Viviano Gomes de Oliveira Neves
• Co-autores
• Marcela Maria Blascke de Mello , Laena Pernomian , Daniel Rodrigues , Juliana Montenegro Parente , Eduardo Vieira da Rocha , Rita Cássia Tostes , Michele Mazzaron de Castro
• Resumo

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  O aumento da atividade da MMP-2 degrada COL-1 em aortas de ratos hipertensos e ativa integrinas e FAK, resultando em proliferação celular e remodelação hipertrófica. Métodos: Ratos Sprague-Dawley foram submetidos à hipertensão por dois rins-um clipe (2R-1C) e tratados com doxiciclina (Doxi, 30 mg/kg/dia) por gavagem, do terceiro ao sétimo dia pós-operatório. Aortas foram processadas para zimografia in situ e gel. Western Blot foi realizado para MMP-2, pFAK/FAK, integrinas (?V e ?2) e COL-1; a estrutura vascular foi analisada por H&E e imunofluorescência para Ki-67. Cultura de células A7R5 foi realizada na presença e ausência de COL-1 e inibidores de FAK e MMPs. As células foram lisadas e Western Blots para pFAK/FAK, integrina ?V e COL-1 foram feitos. Ratos 2R-1C desenvolveram PAS elevada na primeira semana (155 mmHg ± 4,5 vs. Sham, p<0,001). A atividade de MMP-2 aumentou nas aortas de ratos 2R-1C (p<0,05 vs. Sham) e a doxiciclina reduziu esse parâmetro (p<0,05 vs. 2R-1C). Redução de COL-1, bem como aumento em seus produtos de degradação, foi observado nas aortas de 2R-1C (p<0,05 vs. Sham) e a doxiciclina preveniu esse efeito (p<0,05). Os ratos 2R-1C mostraram aumento na pFAK (p<0,001 vs. Sham) e na proliferação de CMLV (Ki67, p<0,05 vs. Sham) e a doxiciclina reduziu este efeito (p<0,05 vs. 2R-1C). Na primeira semana de hipertensão ocorreu remodelamento vascular hipertrófico visto pelo aumento na área de secção transversal (p<0,05 vs. Sham). Na cultura, COL-1 aumentou pFAK/FAK e a integrina ?V (p<0,05). A atividade da MMP-2 presente no soro fetal bovino foi capaz de degradar COL-1 (p<0,05 vs. controle) e a doxi preveniu. Doxiciclina e ARP 100, e o inibidor da FAK (PND 1186), diminuíram a pFAK (p<0,05 vs. controle com colágeno). Conclusão: MMP-2 pode estar associado à clivagem de COL-1, que ativa FAK e induz o remodelamento hipertrófico na hipertensão.

• Palavras-chave
• MMP-2, Colágeno Tipo I, FAK, Remodelamento Hipertrófico, Hipertensão
• Área Temática
• Apresentações Orais - Sessão IX

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