Rostafuroxina reduz o componente simpático e não modifica o prejuízo do componente sensitivo da inervação perivascular em artéria mesentérica de resistência de ratos hipertensos DOCA-sal.

  • Autor
  • Ricardo Bernardino de Paula
  • Co-autores
  • Luciana Venturini Rossoni
  • Resumo
  •  

    A ouabaína (OUA) inibe a Na+K+-ATPase e modula, agudamente, a liberação de neurotransmissores da inervação perivascular (IPV). Todavia, a ação da OUA endógena (OE) na IPV via fosforilação da cSRC (signalosome) é desconhecida. Assim a participação da OE na IPV simpática, nitrérgica e sensitiva na artéria mesentérica de resistência (AMR) de ratos DOCA-sal foi avaliada. Após 5 semanas de tratamento com DOCA e ingestão de solução salina, ratos Wistar uninefrectomizados foram randomizados em: DOCA-sal tratados com rostafuroxina (ROSTA), antagonista da OE no signalosome, (gavagem, 1 mg/kg/dia, 3 semanas) ou DOCA-sal + veículo. Animais controle (CT) foram uninefrectomizados e receberam água. A pressão arterial (PA) e a IPV foram avaliadas por pletismografia de cauda e miógrafo de arame acoplado ao eletroestimulador, respectivamente. Curvas de estimulação de campo elétrico (EFS) foram realizadas em anéis de AMR com (E+) ou sem (E-) endotélio. ROSTA reduziu a PA (17,3%) dos DOCA-sal. A EFS (0,1-4Hz) induziu vasoconstrição nas AMR E- de todos os grupos estudados, sendo a mesma maior nos DOCA-sal vs CT e ROSTA. ROSTA reduziu, mas não normalizou a contração à EFS aos valores dos CT. O antagonismo a-adrenérgico (fentolamina), purinérgico, P2 (suramina) e neuropeptidérgico, Y1 (BIBP-3226) e Y2 (BIIE-0246), aboliu a contração em todos os grupos.  O efeito da incubação dos anéis, isoladamente, com fentolamina ou suramina foi em maior e menor magnitude, respectivamente, nas AMR dos DOCA-sal vs CT e ROSTA. O inibidor da nNOS (L-NPA) aumentou em igual magnitude a contração à EFS nas AMR dos grupos estudados. Somente no CT, AMR E+ pré-incubadas com bloqueador simpático (guanetidina) e pré-contraídas com U46619, apresentaram relaxamento à EFS; o qual foi abolido usando-se capsaicina ou Frag8-37-CGRP. Concluímos que o tratamento com ROSTA reduziu o componente simpático, mas não modificou o prejuízo do componente sensitivo da IPV nas AMR de ratos hipertensos DOCA-sal.

  • Palavras-chave
  • Inervação perivascular, Ouabaína, Hipertensão arterial, DOCA-sal
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