Hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol é acompanhada por aumento da expressão do inflamassoma NLRP3

Hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol é acompanhada por aumento da expressão do inflamassoma NLRP3

• Autor
• Aline Cristina Parletta
• Co-autores
• Claudia Ribeiro Borba Gasparini , Marina Reingruber Fevereiro , Maria Luiza Morais Barreto-Chaves
• Resumo

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  A hipertrofia cardíaca (HC) é uma condição adaptativa do coração frente a estímulos de origem mecânica ou neuro-humoral, e é um fator de risco independente para o desenvolvimento e progressão de doenças cardiovasculares (DCV). Recentemente, muitos trabalhos têm demonstrado a participação do inflamassoma, um importante mecanismo da resposta imune inata, em diversas doenças que afetam o coração, mas seu papel na HC precisa ser mais bem estudado. Neste sentido, o presente trabalho tem como objetivo avaliar a contribuição do inflamassoma NLRP3 na HC induzida por isoproterenol (agonista beta-adrenérgico). Para isso, culturas primárias de cardiomiócitos e camundongos wild type C57BI/6 machos, com 8-12 semanas de idade, foram tratados com isoproterenol (ISO) durante 14 dias. Foi realizada pletismografia caudal ao longo do tratamento e, ao término, Western Blotting, PCR real time e histologia. Os dados foram analisados pelo teste t de Student ou ANOVA 1-way, sendo consideradas diferenças significativas cujo p<0,05. A hipertrofia dos cardiomiócitos em cultura foi confirmada pelo aumento da superfície celular (Controle:100±0; ISO:131±18) e da expressão gênica de BNP (Controle:1,0±0,1; ISO:2,7±1,6). Em relação ao inflamassoma, observamos aumento da expressão proteica de NLRP3 (Controle:100±0; ISO:137±50) e da expressão gênica de ASC (Controle:1,0±0,0 ISO:2,2±1) perante o tratamento com isoproterenol. In vivo, a pressão arterial sistólica não foi alterada pelo tratamento (Controle:119±10; ISO:117±11), enquanto a frequência cardíaca do grupo ISO foi reduzida no 14º dia de tratamento (Controle:645±19; ISO:534±48). Foi avaliada a expressão do inflamassoma, onde observamos no grupo ISO aumento de NLRP3 (Controle:100±19; ISO:144±44) e do receptor P2X7 (Controle:100±13; ISO:180±92), intimamente relacionado com o inflamassoma. Em conjunto, os resultados obtidos indicam que a expressão do inflamassoma é aumentada na HC induzida por ISO. Experimentos adicionais estão em andamento para avaliar a atividade deste complexo e sua influência sobre a HC.

   

   

• Palavras-chave
• Inflamassoma, hipertrofia, coração.
• Área Temática
• Apresentações Orais - Sessão I

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