Doxiciclina Diminui Atividade e Expressão de MMP-2 em Camundongos APOE-/- Ovaeriectomizados Sem Alterar o Remodelamento Cardíaco

Doxiciclina Diminui Atividade e Expressão de MMP-2 em Camundongos APOE-/- Ovaeriectomizados Sem Alterar o Remodelamento Cardíaco

• Autor
• Keuri Eleutério Rodrigues
• Co-autores
• Stefanne de Cássia Pereira da Silva , Wictória Farias Dias , Pricila Rodrigues Gonçalves , Thayná Matos da Cunha Catete , Herald Sousa Reis , Ruan Rodrigues Oliveira , Maria Helena Barbosa Pontes , Cristine Bastos Amarante , Raquel Fernanda Gerlach , João Paulo Madergan Issa , Junia Ramos , Gustavo Maximiano Alves , Mario Gabriel Conceição Santos Almeida , Aline Azevedo , Alejandro Ferraz Prado
• Resumo

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  A hipercolesterolemia e menopausa são fatores de risco para o desenvolvimento da aterosclerose, caracterizada por mudanças nas paredes dos vasos, que resultam em alterações no fluxo sanguíneo levando ao remodelamento cardíaco. As Metaloproteinases de matriz extracelular (MMPs) têm sido implicadas nesses processo pois, a deleção de MMPs em camundongos nocaute ApoE resultou em diminuição de lesões ateroscleróticas. Desta forma, a inibição de MMPs podem ser uma ferramenta farmacológica para o tratamento da aterosclerose. A doxiciclina, um inibidor inespecífico de MMPs, é uma droga promissora na redução do remodelamento cardíaco. A hipótese deste estudo é de que a doxiciclina promova melhora no remodelamento cardíaco de camundongos ApoE-/- ovaeriectomizados (OVX) pela inibição das MMPs. O objetivo deste estudo foi avaliar o remodelamento cardíaco após o tratamento com doxiciclina em camundongos ApoE-/-/OVX. Camundongos fêmeas (5 semanas) C57Bl6 nocautes ApoE-/- que foram submetidas ovariectómica para indução de menopausa experimental, recebendo ração enriquecida com 1% de colesterol para induzir hipercolesterolemia. Os animais foram divididos em dois grupos experimentais ApoE-/-/OVX água e ApoE-/-/OVX doxiciclina (30mg/kg) administrados por gavagem uma vez ao dia por 28 dias (15º à 18º semana de vida). O sangue foi coletado para dosagem de colesterol total e frações e da aorta para medida da atividade e expressão da MMP-2, níveis de ERO e do coração para morfometria. O grupo ApoE-/-/OVX doxiciclina não apresentou alteração nos níveis de colesterol total e frações, todavia nas aortas apresentou redução nos níveis de ERO, na expressão e atividade da MMP-2 comparado com o grupo ApoE-/-/OVX água (p>0,05). Não houve diferença na área da câmara ventricular esquerda, espessura da parede do ventrículo esquerdo e do septo intraventricular entre os grupos experimentais (p>0,05). Concluímos que a doxiciclina em animais ApoE-/-/OVX diminui a atividade, expressão de MMP-2 e níveis de ERO na aorta sem alterar o remodelamento cardíaco.

   

• Palavras-chave
• Aterosclerose, hipertrofia cardíaca, metaloproteinase de matriz extracelular
• Área Temática
• Apresentações Orais - Sessão V

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