Efeitos do nebivolol sobre o aumento da pressão arterial e alteração do fenótipo anti-contrátil do tecido adiposo perivascular durante a obesidade

Efeitos do nebivolol sobre o aumento da pressão arterial e alteração do fenótipo anti-contrátil do tecido adiposo perivascular durante a obesidade

• Autor
• Victor Oliveira Assis
• Co-autores
• Carlos Renato Tirapelli
• Resumo

• O tecido adiposo perivascular (PVAT) envolve artérias e veias e tem capacidade de secretar substâncias bioativas que exercem efeito anti-contrátil, modulando a resposta vascular. Na obesidade, há modificações do PVAT, como o aumento do estresse oxidativo, levando à redução da ação anti-contrátil e aumento da pressão arterial. Dentre os anti-hipertensivos, o nebivolol se destaca pelos efeitos pleiotrópicos de redução da produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e aumento da defesa antioxidante. A hipótese é de que o nebivolol irá reduzir a pressão arterial (PA) e restaurar a ação anti-contrátil do PVAT por mecanismos que envolvem redução do estresse oxidativo. Ratos Wistar Hannover (260-280g) serão divididos em 4 grupos: animais do grupo Controle e Nebivolol serão alimentados por 14 semanas com dieta padrão Nuvilab® e animais do grupo Obeso e Obeso+Nebivolol serão alimentados por 14 semanas com dieta hipercalórica que consiste (em peso): 33% dieta padrão moída, 33% leite condensado Nestlé, 7% açúcar e 27% água e será adicionado açúcar (100mg/ml) na água do bebedouro. Animais dos grupos Nebivolol e Obeso+Nebivolol receberão nebivolol (10mg/kg/dia, gavagem) nas últimas 4 semanas de tratamento. Serão avaliados: ingestão calórica semanal, índice de adiposidade, concentrações plasmáticas de glicose, triglicerídeos, colesterol HDL e total e PA via pletismografia de cauda. Os estudos de reatividade vascular serão conduzidos no segundo ramo de artérias mesentéricas na presença ou ausência de PVAT e serão feitas curvas de resposta à concentração para fenilefrina com: tiron (sequestrador de O2•-), L-748,337 (antagonista ?3) ou nebivolol (antagonista seletivo ?1). Níveis de O2•- e H2O2 serão feitos via quimioluminescência da lucigenina e fluorimetricamente, respectivamente, e níveis de nitrato/nitrito (NOx) e atividade da SOD por colorimetria. Avaliação in situ dos níveis de ERO será via sonda dihidroetídeo (DHE). As expressões proteicas das subunidades da NAD(P)H oxidase Nox1, Nox2 e Nox4 serão avaliadas por Western Immunoblotting.

   

• Palavras-chave
• Nebivolol, Obesidade, Hipertensão, PVAT, Estresse oxidativo
• Área Temática
• Vídeo-pôster / Sala 7 - Tecido adiposo perivascular (PVAT)

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