Avaliação do tratamento com o antioxidante mitocondrial, Mitoquinona, sobre a contratilidade miocárdica 7 dias após infarto agudo do miocárdio em ratos

Avaliação do tratamento com o antioxidante mitocondrial, Mitoquinona, sobre a contratilidade miocárdica 7 dias após infarto agudo do miocárdio em ratos

• Autor
• Pietra Zava Lorencini
• Co-autores
• Carolina Falcão Ximenes , Carmen Castardeli , Rogério Faustino Ribeiro Junior , Aurélia Araújo Fernandes , Ivanita Stefanon
• Resumo

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  A Insuficiência cardíaca (IC) está relacionada com o óbito de milhões de pessoas anualmente e sua principal causa é o infarto agudo do miocárdio (IAM). Na fase aguda após o IAM, há um processo inflamatório seguido de formação de cicatriz, que leva a redução da contratilidade do miocárdio. Aos 3 dias após o IAM, há um aumento na atividade da iNOS cardíaca, relacionada com a disfunção contrátil, dependente da ativação ß-adrenérgica. Aos 7 dias após o IAM, a redução na contratilidade miocárdica está correlacionada com modificação da sinalização intracelular de Ca2+ e aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). A mitocôndria cardíaca é uma importante fonte de produção de ROS e está associada a disfunção contrátil após IAM. A modulação da produção de ROS mitocondrial é utilizada como alvo terapêutico promissor para o tratamento das doenças cardiovasculares, incluindo o IAM. Para minimizar os danos causados pela ROS mitocondrial, foram desenvolvidos antioxidantes específicos, como a mitoquinona (MitoQ). O MitoQ destacou-se na melhoria dos danos oxidativos, atenuando os prejuízos causados pelo remodelamento cardíaco, após injúria de reperfusão e sobrecarga pressórica. Entretanto, pouco se sabe sobre sua ação na disfunção contrátil na fase aguda após o IAM. A hipótese deste estudo é que a redução da contratilidade miocárdica, observada na fase inflamatória após o IAM, esteja relacionada com a atividade da iNOS e com a produção de ROS mitocondrial. Portanto, objetiva-se analisar o efeito do tratamento, durante 7 dias, com o antioxidante específico mitocondrial, MitoQ, e o envolvimento da iNOS sobre a disfunção contrátil na fase aguda após IAM em rato. O IAM será cirurgicamente induzido pela oclusão do ramo interventricular anterior da coronária esquerda e os ratos serão tratados com MitoQ (100µM na água de beber), durante 7 dias. A contratilidade miocárdica será avaliada nos músculos papilares isolados, contraindo isometricamente.

   

• Palavras-chave
• Contratilidade Miocárdica, Mitocôndria, Metabolismo Cardíaco, Infarto Agudo do Miocárdio, Músculo Papilar Isolado.
• Área Temática
• Vídeo-pôster / Sala 5 - Farmacologia do Sist. Cardiovascular

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