Projeto de doutorado: Melatonina como adjuvante no tratamento da hipertensão arterial pulmonar – comparada com citrato de sildenafila

Projeto de doutorado: Melatonina como adjuvante no tratamento da hipertensão arterial pulmonar – comparada com citrato de sildenafila

• Autor
• Silvio Tasca
• Co-autores
• Patrick Turck , Vanessa Ortiz , Adriane Belló-Klein , Alexandre Luz de Castro , Alex Sander da Rosa Araujo
• Resumo

•  

  Introdução: Hipertensão arterial pulmonar (HAP) possui etiologia variável, evolução rápida, é responsável pela morte prematura devido à insuficiência cardíaca progressiva e grave. Os sintomas comuns são dispneia, fraqueza, fadiga, intolerância ao exercício, angina e edema periférico e sendo sintomas inespecíficos o diagnóstico é determinado em estágios avançados da doença. Melatonina é um hormônio neuroendócrino sintetizado principalmente pela glândula pineal. A maioria das células possuem receptores de melatonina. Ações mediadas por receptores de melatonina são indiretas e provavelmente envolvem a estimulação de enzimas antioxidantes. Hipótese H0:O desequilíbrio redox provocado pela HAP e consequente remodelamento adverso do ventrículo direito não é mitigado pelo tratamento com a melatonina. H1:O desequilíbrio redox provocado pela HAP e consequente remodelamento adverso do ventrículo direito é mitigado pelo tratamento com a melatonina. Melatonina apresenta diferença significativa de melhora na HAP comparado ao citrato de sildenafila. Objetivo: investigar o efeito do tratamento com melatonina em animais com HAP e comparar a ação da melatonina frente tratamento farmacológico convencional, inibidor seletivo da fosfofiesterase-5, citrato de sildenafila. Método: 64 ratos Wistar machos (fornecidos CREAL/UFRGS), (35 dias e 160g) divididos: 8 grupos - 8 animais/grupo. Grupos: controle, monocrotalina, monocrotalina+melatonina, monocrotalina+sildenafila. Tratamentos: 14 dias e 21 dias. Induzimos a HAP com monocrotalina intraperitoneal 60mg/kg peso. Melatonina 10 mg/kg peso e citrato de sildenafil 50mg/kg peso administradas via gavagem. Resultados: avaliaremos parâmetros ecocardiográficos do ventrículo direito 14 e 21 dias de experimentos. Reatividade vascular: estudo da reatividade de anéis isolados da artéria pulmonar dos ratos avaliado resposta vascular à fenilefrina e, à acetilcolina. Avaliações bioquímicas: superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase. Sistema Tiorredoxina (TrxR - tiorredoxina redutase). Sistema Glutationa (Grx – glutarredoxinas). Imunoconteúdo de proteínas: western blotting do fator nuclear eritróide-2-relacionado ao fator 2 (Nrf2), hemeoxigenase (HO-1), óxido nítrico sintase (NOS). Utilizaremos análise de variância (ANOVA)  uma via, Kruskal-Wallis, Turkey  p<0,05 como diferença significativa.

   

• Palavras-chave
• hipertensão arterial pulmonar, monocrotalina, melatonina, homeostasia redox, citrato de sildenafila, espécies reativas de nitrogênio e oxigênio.
• Área Temática
• Vídeo-pôster / Sala 5 - Farmacologia do Sist. Cardiovascular

Voltar