Efeito da amitriptilina em modelo de dislipidemia in vitro

Efeito da amitriptilina em modelo de dislipidemia in vitro

• Autor
• Thais Lemos Ferreira
• Co-autores
• Enes Francisco Beraldo Queiroz , Melissa Tainan Silva Dias , Olga Lucia Maquilon Moreno , Weslley Fernandes Braga , Edenil Costa Aguilar , Jacqueline Isaura Alvarez Leite , Luciano dos Santos Aggum Capettini
• Resumo

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  Introdução: A aterosclerose é uma doença inflamatória decorrente do acúmulo de LDL oxidada (LDLox) na camada íntima arterial e pode provocar consequências clínicas graves e fatais. Apesar de existir tratamento, muitos pacientes não se adaptam às terapias convencionais. O reposicionamento de fármacos surge, então, como uma alternativa promissora para o tratamento da doença. Efeitos anti-inflamatórios da amitriptilina (AM), um conhecido antidepressivo, em baixas concentrações, têm sido descritos. Assim, nosso objetivo foi avaliar o papel da AM nos estágios iniciais que levam à formação da placa aterosclerótica.

  Métodos: Macrófagos murinos (RAW 264.7) foram estimulados com LDLox e incubados com AM (0,1 e 1 uM) por 24h. A captação da LDLox (fluorescência, unidades arbitrárias, u.a.), a expressão da isoforma induzível da NOS (NOS2) e dos receptores CD36 e SR-A (imunofluorescência, u.a.), e a produção de MCP-1 e TNF-alfa (ELISA, pg/mL) foram avaliadas. Os dados foram expressos como média ± EPM e analisados por ANOVA de uma via e pós-teste de Tukey (p<0,05).

  Resultados: A AM apresentou efeito concentração-dependente na redução da captação de LDLox (LDLox= 44789 ± 961; AMox0,1= 34730 ± 2117; AMox1= 73549 ± 1854), reduzindo a expressão de SR-A, na menor concentração (LDLox= 12753 ± 355; AMox0,1= 6828 ± 445), e aumentando a de CD36 na maior concentração (LDLox= 39532 ± 1868; AMox1= 78677 ± 9627). A AM reduziu também a produção de MCP-1 (LDLox= 2833 ± 236; AMox0,1= 1800 ± 242; AMox1= 1717 ± 338), TNF-alfa (LDLox= 531 ± 6; AMox0,1= 490 ± 13; AMox1= 485 ± 8) e iNOS (LDLox= 26734 ± 1536; AMox0,1= 16503 ± 1049; AMox1= 14676 ± 672) em ambas as concentrações.

  Conclusão: A amitriptilina atenuou fatores pro-inflamatórios e reduziu a captação de LDLox em sua menor concentração, sugerindo que baixas contrações de AM possam apresentar efeitos protetores no controle da aterosclerose.

• Palavras-chave
• aterosclerose, anti-inflamatórios, LDLox, amitriptilina, macrófagos
• Área Temática
• Vídeo-pôster / Sala 3 - Fisiologia Vascular

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