“ESTUDO DO PAPEL DA QUINASE DE ADESÃO FOCAL A RESPOSTA DE DANO AO DNA EM CARDIOMIÓCITOS SUBMETIDOS A ESTRESSE GENOTÓXICO PELO QUIMIOTERÁPICO DOXORRUBICINA ATRAVÉS DE MICROSCOPIA DE ILUMINAÇÃO ESTRUTURADA”

“ESTUDO DO PAPEL DA QUINASE DE ADESÃO FOCAL A RESPOSTA DE DANO AO DNA EM CARDIOMIÓCITOS SUBMETIDOS A ESTRESSE GENOTÓXICO PELO QUIMIOTERÁPICO DOXORRUBICINA ATRAVÉS DE MICROSCOPIA DE ILUMINAÇÃO ESTRUTURADA”

• Autor
• Antonio Dosualdo Neto
• Co-autores
• Aline Mara dos Santos , Ana Paula Samogim , Gabriel Macherini Quaglia , Isabela Moretto , André Alexandre de Thomaz
• Resumo

• Complicações cardiovasculares das terapias antineoplásicas estão surgindo como um grande problema de saúde pública, considerando que a taxa de sobrevivência ao câncer vem aumentando consideravelmente nos últimos anos. A cardiotoxicidade decorrente da ação de quimioterápicos, como a Doxorrubicina (doxo), é uma condição grave, podendo evoluir para cardiomiopatia crônica, insuficiência cardíaca congestiva e morte do paciente. Estudos com foco na sinalização ativada por terapias antineoplásicas vêm demonstrando a importância da proteína quinase de adesão focal (FAK) para a sobrevivência e resistência celular frente a esse tratamento, no entanto, essa sinalização permanece pouco compreendida. O presente trabalho visou caracterizar os efeitos do tratamento com o quimioterápico doxo na redistribuição subcelular da FAK em miócitos cardíacos H9C2. Além disso, foi investigado a interação entre FAK e as proteínas relacionadas à resposta ao dano no DNA (DDR) após o tratamento com doxo, como a DNAPK, XRCC5 e DDX5, as quais foram previamente identificadas em experimentos de co-imunoprecipitação da FAK. Como metodologia, foi promovido os cultivos celulares dos cardiomiócitos, imunomarcados e realizados o tratamento com Doxorrubicina, com posterior análise pela Microscopia de Super Resolução. Dentre os principais achados provenientes dos resultados, verifica-se a aparente aproximação entre FAK e as proteínas do DDR durante o estresse genotóxico, indicativo de ação mútua para manutenção da atividade celular. Os achados deste projeto contribuíram para o entendimento dos mecanismos pelos quais FAK promove sobrevivência celular frente ao tratamento com doxo e para o estabelecimento de novas modalidades terapêuticas para o tratamento tumoral com amenização dos efeitos deletérios sobre a função cardíaca.

• Palavras-chave
• FAK, Doxorrubicina, Cardiotoxicidade
• Área Temática
• Clínica Médica

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