INTRODUÇÃO: O Transtorno Depressivo Maior (TDM) afeta mais de 260 milhões de pessoas em todo o mundo. A psilocibina, inserida nas chamadas “drogas psicodélicas”, apresenta-se como potencial tratamento alternativo dos transtornos depressivos, atuando como agonista parcial dos receptores da serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT). Nessa condição, a psilocibina demonstra eficácia no alívio terapêutico da Depressão Resistente ao Tratamento (DRT) e do TDM. OBJETIVO: Conhecer as evidências científicas acerca do uso da psilocibina como tratamento no TDM e DRT. MÉTODO: Revisão da literatura realizada em agosto de 2022 no PubMed/MEDLINE, usando a combinação dos descritores contidos no MeSH “Psilocybin” AND “Depression’’ AND “Therapeutics’’. Foram incluídos textos completos gratuitos, ensaios clínicos, estudos randomizados e revisões sistemáticas, publicados de 2017 a 2022. Após leitura do título, resumo e artigo na íntegra, foram selecionados aqueles que respondiam ao objetivo do estudo. RESULTADOS: Dos sete estudos selecionados, verificou-se que, ao contrário dos modelos de tratamentos psicofarmacológicos prolongados, o modelo psicodélico aborda questões psicológicas com um pequeno número de experiências profundas e transformadoras. Nesse contexto, a psilocibina gera estabilidade duradoura às pessoas que lutam contra o TDM. Ademais, observou-se redução na gravidade dos sintomas da DRT com 1 semana de terapia, mantendo efeitos por até 5 semanas. Ressalta-se que o uso da psilocibina apresenta baixo potencial de abuso, baixa toxicidade e capacidade de diminuir os sintomas negativos e seus correlatos neurais. Quanto aos efeitos colaterais, destacam-se sintomas transitórios de curta duração, dentre eles, cefaléia, ansiedade e náuseas. Além disso, a prestação de apoio psicológico e um ambiente confortável mostra-se essencial para resultados positivos. CONCLUSÃO: A intervenção com psilocibina é segura e eficaz para os sintomas de TDM e DRT. Dessa forma, comparada aos antidepressivos tradicionais, a psilocibina apresenta menos efeitos colaterais, estabilidade duradoura e tratamento dos sintomas em menores intervalos de tempo.
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