Introdução: O uso crônico de Cannabis pode levar à downregulation dos receptores canabinóides (CBs), e o GABA pode ter sua liberação regulada por CBs. Esses fatores podem afetar o desenvolvimento embrionário do SNC.
Objetivos: Avaliar o efeito do uso agudo e crônico de WIN 55,212-2 nos sistemas GABAérgico e CB em cultura de retina de galinha.
Métodos: Foram utilizados ovos de galinha Leghorn na idade de E7. As retinas foram dissecadas para culturas de células mistas. A partir delas foram realizados ensaios de AMPc, de liberação/captação de [³H]-GABA e Western Blot.
Resultados: Receptores CB1 e CB2 estão expressos e o WIN (100nM) agudo reduziu os níveis de AMPc (Basal:63,78±0,79; n=3; WIN:30,76±0,52 pmol/mg/hora; n=2), e a liberação de [³H]-GABA (Basal:4,90±0,16; WIN:3,65±0,09; glutamato:14,60±0,34% do total; n=3). Não houve alterações na captação de [³H]-GABA (Basal:0,72±0,1; WIN 10nM:0,56±0,05; WIN 100nM:0,58±0,016; WIN 1uM:0,58±0,01 pmol/mg/h; n=3). O pré-tratamento crônico com WIN por 3h aumentou a liberação de [³H]-GABA quando comparado ao tratamento agudo (Basal:4,85±0,18; WIN:3,75±0,16; WIN 3h:5,2±0,38% do total; n=3), e reduziu a expressão de receptores CB1, mas não de CB2. Também aumentou os níveis de AMPc (Basal:2,77±0,12; WIN 3h: 9,38±0,44 pmol/mg/h; n=3). O AM-251 (1uM), incubado junto ao WIN, inibiu a redução na liberação de [³H]-GABA induzida por WIN (Basal:4,85±0,19; WIN:3,75±0,16; AM-251:4,2±0,52; AM-251+WIN:4,4±0,12% do total; n=3). O mesmo não foi observado com a capsaicina (1uM) (Basal:4,85±0,19; WIN:3,75±0,16; CAP:5,2±0,36; CAP + WIN:3,3±0,1% do total; n=3).
Conclusão: Ao longo do desenvolvimento embrionário, o WIN regula a disponibilidade de GABA pelo receptor CB1 e quando utilizado de forma crônica, estimula a down-regulation desse receptor.
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