A esclerose lateral amiotrófica 6 (ELA6) é uma doença genética de caráter recessivo causada por mutações no gene FUS que codifica a proteína de mesmo nome. Nessa doença, ocorre a morte de neurônios motores superiores e inferiores, resultando em paralisia fatal. Estudos observaram que na ELA6, mutações no sinal de localização nuclear (SLN) da proteína FUS impedem sua ligação com a proteína Transportina-1, fazendo com que não seja transportada ao núcleo onde exerce diversos papéis ligados a manutenção e processamento dos ácidos nucléicos. Nesse estudo, utilizamos simulações computacionais para analisar alterações de dinâmica e estrutura do SLN da FUS, causadas por mutações de um resíduo de aminoácido. A estrutura da FUS foi obtida do banco de dados UniProt. Onze mutações foram geradas por mutagênese in silico no servidor MDWeb. O servidor ConSeq foi utilizado para análise de conservação da sequência proteica. Para a simulação de dinâmica molecular, utilizamos o algoritmo GROMACS no servidor MDWeb. Os resultados demonstram alterações de estabilidade e flexibilidade na proteína em todas as mutações comparadas a selvagem, o que pode alterar a função proteica e sua capacidade de interagir com outras proteínas. A análise destes dados permite uma maior compreensão das bases moleculares da ELA6, podendo ser fonte para estudos relacionados.
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