Fernandes, A.C.M.N; Faria-Melibeu, A.C.
A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa em que há severo comprometimento motor devido à degeneração progressiva e específica de neurônios dopaminérgicos da substância nigra. A fosfoproteína regulada por dopamina e AMPc de peso molecular 32 kDa (DARPP-32) é encontrada em neurônios estriatais. Sua fosforilação e atividade podem ser moduladas por outros neurotransmissores, peptídeos e neuromoduladores, estando envolvida na integração de múltiplos sinais que chegam ao estriado. Nosso objetivo foi investigar os níveis protéicos de DARPP-32 total no estriado de camundongos 6-OHDA em diferentes sobrevidas. Todos os procedimentos foram conduzidos de acordo com o Comitê de Ética de Pesquisa Animal (CEPA/N°. 244/14). Camundongos adultos C57Bl6 foram anestesiados, submetidos à injeção estriatal unilateral de 6-OHDA (2?l, 0,5 ?l / 5 min) seguindo coordenadas estereotáxicas e mantidos por 1, 2 ou 4 semanas no biotério. Animais aprovados no teste de comportamento rotacional com apomorfina foram eutanasiados e o estriado dissecado para as análises bioquímicas. Nossos dados mostram que, ao longo da janela estudada, os camundongos apresentam rotação contralateral e dificuldades na coordenação motora durante as primeiras 2 semanas, com diminuição na quarta semana. Na análise bioquímica, observamos que ocorre redução nos níveis estriatais de DARPP-32 total nas sobrevidas de 1 e 2 semanas e que essa queda persiste de maneira menos intensa na sobrevida de 4 semanas. Esses dados sugerem que possa estar ocorrendo um remodelamento nas conexões estriatais do estriado lesionado e que este possa estar contribuindo para a melhora parcial do comportamento motor observado em animais submetidos à lesão 6-OHDA.
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