NEUROINFLAMAÇÃO E DOENÇA DE PARKINSON: ANÁLISE A PARTIR DE BANCO DE DADOS DE ONTOLOGIAS
VINÍCIUS OLIVEIRA LORD (viniciusoliveiralord @gmail.com) 1,2;
GIOVANNA CÂMARA GIUDICELLI 1,3;
THAYNE WOYCINCK KOWALSKI 1,2,3
1 HCPA – Hospital de Clínicas de Porto Alegre
2 Centro Universitário CESUCA
3 UFRGS – Universidade Federal do Rio Grande do Sul
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo progressivo que pode levar a demência. É uma doença debilitante da coordenação motora, causando uma tríade de sintomas motores: bradicinesia, rigidez e tremor de repouso. Em grande parte dos pacientes a etiologia desta doença ainda é desconhecida, e sabe-se que existem fatores de risco que incluem idade, sexo masculino e fatores ambientais. A neuroinflamação está presente na fisiopatologia do Parkinson. Estudos já localizaram células microgliais e linfócitos infiltrantes em cérebros post-mortem, além de aumento de concentração de citocinas pró-inflamatórias no sangue. O objetivo deste trabalho foi relacionar genes já listados na DP e na neuroinflamação, a fim de verificar quais genes estão associados em ambas. Foi realizada uma pesquisa dos principais genes ligados à DP na ferramenta Human Phenotype Ontolgy (HPO) e buscas por genes relacionados à neuroinflamação no banco de dados AmiGO2. Estes dados foram comparados através de um Diagrama de Venn. Informações relacionadas às funções dos genes avaliados foram obtidas no banco de dados GeneCards. Foram encontrados 119 genes relacionados à DP no HPO e 158 genes relacionados à neuroinflamação no AmiGO2. Seis genes eram comuns entre DP e neuroinflamação: TREM2, GRN, SNCA, PSEN1, MAPT e APP; todos eles já foram associados a outros tipos de demência não relacionados à DP. Foi visto que estes genes estão relacionados a proteínas que formam placas e emaranhados em doenças neurodegenerativas, como a alfa sinucleína na DP e as proteínas Tau e beta amiloide na doença de Alzheimer, sugerindo que estes genes podem estar diretamente associados à patogênese destas doenças. Este trabalho é uma análise exploratória a fim de verificar quais genes são comuns entre DP e neuroinflamação, uma vez que o processo neuroinflamatório parece ser fundamental para o entendimento da progressão das doenças neurodegenerativas. Como perspectiva, será realizada uma metanálise de transcriptomas de pessoas acometidas por DP e pessoas saudáveis, a fim de verificar em qual fase da doença e também em quais tecidos estes genes estão alterados.
REFERÊNCIAS
• GELDERS; BAEKELANDT; VAN DER PERREN, 2018 Linking Neuroinflammation and Neurodegeneration in Parkinson's Disease. J Immunol Res. 2018 Apr 16;2018:4784268. doi: 10.1155/2018/4784268. PMID: 29850629; PMCID: PMC5926497
• HIRSCH; STANDAERT, 2021 Ten Unsolved Questions About Neuroinflammation in Parkinson's Disease. Mov Disord. 2021 Jan;36(1):16-24. doi: 10.1002/mds.28075. Epub 2020 May 1. PMID: 32357266.
• JANKOVIC; TAN, 2020. Parkinson's disease: etiopathogenesis and treatment. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):795-808. doi: 10.1136/jnnp-2019-322338. Epub 2020 Jun 23. PMID: 32576618.
• JANKOVIC, 2008 Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Apr;79(4):368-76. doi: 10.1136/jnnp.2007.131045. PMID: 18344392.
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