Quimioterápico 5-FU promove estresse oxidativo e inflamação no fígado de ratos Wistar saudáveis

Quimioterápico 5-FU promove estresse oxidativo e inflamação no fígado de ratos Wistar saudáveis

• Autor
• MARIANA CONCEIÇAO DA SILVA
• Co-autores
• KARILE CRISTINA DA COSTA , PEDRO LUIZ ZONTA DE FREITAS , LILIAN CATARIM FABIANO , STEPHANIE CARVALHO BORGES , NILZA CRISTINA BUTTOW
• Resumo

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  O 5-fluoruoracil (5-FU) é um quimioterápico bastante utilizado na prática clínica. Ele é um medicamento citotóxico imunossupressor análogo de pirimidina que age a partir da inibição da Timidilato Sintase, uma enzima chave para catalisar a síntese nucleotídica. Na prática clínica, é comum que pacientes tratados com o 5-FU apresentem efeitos colaterais devido à dosagem não equivalente ao metabolismo especifico do indivíduo. Sabe-se que a maior parte do 5-FU é metabolizada no fígado, em 5-di-hidrofluorouracil (DHFU), e mesmo este órgão não contendo células tumorais, ele acaba sendo afetado com o tratamento. No entanto, pouco se sabe sobre os efeitos do 5-FU sobre o fígado. Logo, o objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos do 5-FU sobre os parâmetros oxidativos, inflamatórios e funcionais no fígado de ratos Wistar saudáveis. O protocolo animal foi aprovado pelo Comitê de Conduta Ética no Uso de Animais em Experimentação da Universidade Estadual de Maringá (CEUA, nº 4422140918). Foram utilizados 12 animais que foram divididos em grupo tratado e controle. O grupo tratado com 5-FU recebeu o seguinte esquema de tratamento: 15 mg/kg por 4 dias consecutivos, seguido de 6 mg/kg por 4 dias alternados e no 14° dia a dose de 15mg/kg sendo eutanasiado no 15° dia. E o grupo controle recebeu apenas veículo (solução salina 0,9%). O fígado foi coletado e congelado em freezer -80°C para as análises de estresse oxidativo e inflamação. Os parâmetros oxidativos analisados foram: atividade enzimática da Catalase (CAT), Superóxido Dismutase (SOD) e Glutationa-S-transferase (GST), níveis de grupos sulfidrílicos não protéicos (GSH) e de Lipoperoxidação (LOOH). Os parâmetros inflamatórios foram determinados pela atividade enzimática das enzimas mieloperoxidase (MPO) e N-acetil-glicosaminidase (NAG), além da análise dos níveis de Oxido Nítrico (ON) e interleucinas (IL-1, IL-6). O sangue foi coletado por punção cardíaca para as análises da função hepática para as técnicas Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT). As análises estatísticas foram realizadas com auxílio do programa GraphPad Prisma 7.0. Para dados paramétricos utilizou-se teste t de Student e para não-paramétricos Mann Whitney, os valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significativos. De acordo com as análises dos parâmetros oxidativos, no grupo tratado a atividade das enzimas SOD, CAT e GST, e os níveis de GSH reduziram significativamente quando comparados ao grupo controle. Os LOOH tiveram aumento significativo. As análises dos parâmetros inflamatórios mostraram que a atividade das enzimas MPO e NAG, e os níveis de ON e IL-1 aumentaram significativamente nos animais tratados quando comparados com os controles. No entanto, houve redução significativa IL-6 no grupo tratado. Sobre o teste de função hepática, a concentração de AST aumentou expressivamente no grupo 5-FU, no entanto, o AUT não teve alteração significativa comparada ao grupo controle. Assim, tratamento com o 5-FU promove estresse oxidativo, inflamação e alterações funcionais no fígado de ratos saudáveis.

   

• Palavras-chave
• Enzimas; Citocinas; Neoplasias.
• Área Temática
• Oncologia

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