Avaliação in silico da toxicidade e mutagenicidade do celastrol

Avaliação in silico da toxicidade e mutagenicidade do celastrol

• Autor
• Thalita Sobral da Silva
• Co-autores
• José Danilo de Sousa Silva
• Resumo

• Introdução: O celastrol é um agente anticâncer altamente investigado. Celastrol é um triterpenóide pentacíclico, pertencente à família dos metetos de quinona. Vários estudos em animais com celastrol mostraram que ele exibe propriedades antioxidantes, antiinflamatórias, anticâncer e atividades inseticidas. Celastrol também demonstrou ter efeitos exorbitantes na regulação da corpulência em ratos. Para algumas vezes, o celastrol tem sido usado para o tratamento de doenças autoimunes, asma, inflamação crônica e doenças neurodegenerativas. As atividades antitumorais do celastrol foram investigadas, observando como ele suprime a proliferação e metástase de células de melanoma em modelos de camundongos singênicos e xenoenxertados, xenoenxertos de tumor de próstata humano em camundongos e xenoenxertos de glioma humano em camundongos. Objetivos: O presente trabalho tem como objetivo avaliar o impacto toxicológico e mutagênico do celastrol utilizando ferramentas in silico. Métodos: Para avaliação in silico da toxicidade e mutagenicidade utilizou-se o software ChemSketch, tendo função de desenhar, salvar e exportar as moléculas. Com auxílio do Marvin Sketch, confirmou-se a identidade da molécula, buscando em bases como PubChem e ChemSpider. Em seguida com auxílio do programa da web PreADMET foi avaliado os parâmetros toxicológicos e teste de potencial mutagênico (Ames) em camundongos e ratos. Resultados: De acordo com os resultados demonstrados no PreADMET, o celastrol apresentou teste de Ames negativo, o que indica que não existe potencial mutagênico. Apresentou também valores toxicológicos agudos de 0.00339136, 0.00972295, 0.00020744 e 0.000270797 para algas, crustáceos, e peixes respectivamente. Tais valores sugerem que, de forma geral há baixos valores de toxicidade aguda de acordo com as espécies testadas. No entanto o celastrol apresentou inibição enzimática das enzimas microssomais hepáticas CYP2C9 e CYP3A4, que de acordo com dados da literatura, podem influenciar diretamente na metabolização de fármacos, e quando inibidas podem induzir a uma excessiva ativação farmacológica, acarretando em efeitos adversos exacerbados. Conclusão: De acordo com a avaliação in sílico, foram analisados o potencial mutagênico de Ames, toxicidade aguda e inibição de enzimas microssomais hepáticas. De acordo com os testes, o celastrol apresentou potencial mutagênico negativo, baixa toxicidade em algas, crustáceos e peixes. No entanto apresentou inibição de enzimas microssomais hepáticas, sugerindo uma possível interação com o metabolismo de outros fármacos.

• Palavras-chave
• Testes de Mutagenicidade; Testes de Toxicidade; Terpenos.
• Área Temática
• Oncologia

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