Fatores desencadeantes da forma grave da dengue na infecção secundária: uma revisão à luz da literatura

Fatores desencadeantes da forma grave da dengue na infecção secundária: uma revisão à luz da literatura

• Autor
• Gabriela Milhomem Ferreira
• Co-autores
• Marcela Ribeiro Goulart , Nívea Maria Carvalho Coutinho , Luiz Felipe Castro Vaz Poloniato , Ana Carolina Tocantins Albuquerque2 , Marília Karolyne Dias Pires
• Resumo

• Introdução: A dengue é uma arbovirose cujo transmissor é, principalmente, o mosquito Aedes aegypti. Estima-se 50 milhões de infectados no mundo anualmente. O vírus da dengue é um arbovírus, do gênero Flavivirus, da família Flaviviridae e existem quatro subtipos antigenicamente distintos denominados DENV-1, DENV-1, DENV-3 e DENV-4. A ordem crescente de virulência dos sorotipos é: 1, 4, 3 e 2. O quadro clínico consiste em três fases evolutivas: febril, crítica e de recuperação. A maioria dos pacientes passam da fase febril diretamente para de recuperação, entretanto, alguns podem experimentar a fase crítica, cursando com extravasamento plasmático. Nota-se que a forma grave da doença ocorre mais frequentemente em pacientes com história prévia de dengue que se infectam novamente com um sorotipo diferente. Objetivos: Identificar fatores relacionados à patogênese da forma grave da dengue na infecção secundária. Métodos: Realizou-se uma revisão integrativa nas bases de dados SciELO e Google Acadêmico. Estão inclusos neste estudo 11 artigos, somente os publicados na íntegra, publicados entre 2016 e 2020, que abordam assuntos específicos de acordo com os descritores: dengue, dengue grave e vírus da dengue. Resultados: Na primoinfecção, o sistema imunológico produz anticorpos homólogos neutralizantes contra o sorotipo que teve contato. Esses anticorpos também oferecem imunidade cruzada, porém de curta duração. Portanto, se ocorrer infecção por outro sorotipo, anos após a primoinfecção, esses anticorpos não serão mais capazes de neutralizá-los, sendo caracterizados subneutralizantes. Nota-se na literatura a Teoria de Halstead (TH), em que a ligação de anticorpos heterólogos ao novo sorotipo de vírus da dengue, sem neutralizá-lo, facilita a penetração do vírus nos macrófagos, através de opsonização. Isso aumenta a viremia e gera uma “tempestade” de citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral alfa e interleucina 6, além de estimular a produção de proteases ativadoras do sistema complemento e de tromboplastina. Linfócitos T auxiliares (LTAs) específicos para o vírus secretam interferon-gama, que age nos macrófagos infectados, potencializando a internalização do vírus e a expressão de moléculas do antígeno leucocitário humano classe 2 em sua membrana, o que ativa mais LTAs, conferindo um mecanismo de retroalimentação positiva. Além disso, lactentes podem herdar anticorpos imunoglobulina G (IgG) antidengue da mãe por via transplacentária, que diminuem progressivamente ao longo dos primeiros 9 meses de vida, por serem passivos, passando a níveis subneutralizantes, desencadando os fenomênos da TH. Foram identificados, também, como desencadeantes da dengue grave na infecção secundária: a DENV-2 secundária a outros sorotipos e resposta imune anterior exacerbada. Além disso, descobriu-se recentemente que a proteína não-estrutural (NS1) do vírus da dengue neutraliza moléculas do glicocálix, aumentando a permeabilidade vascular induzida pela secreção de citocinas pró-inflamatórias, contrubuindo para manifestações graves da dengue. Conclusão: A existência de anticorpos subneutralizantes no sistema imune de pacientes previamente acometidos pela dengue e no de bebês que herdam IgG antidengue da mãe, bem como a presença do antígeno NS1, culminam no quadro de dengue grave, uma vez que estão envolvidos na liberação maciça de fatores pró-inflamatórios, que geram extravasamento plasmático (com consequente hipovolemia e hemoconcentração, o que pode gerar choque circulatório) e trombocitopenia.
  

• Palavras-chave
• Dengue, Dengue grave, Vírus da dengue.
• Área Temática
• Clínica Médica

Voltar Download