FUNCTIONAL -94 DEL/DEL ATTG POLYMORPHISM OF THE NFKB1 GENE AND RISK OF SEVERE ANEMIA IN CHILDREN WITH T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

FUNCTIONAL -94 DEL/DEL ATTG POLYMORPHISM OF THE NFKB1 GENE AND RISK OF SEVERE ANEMIA IN CHILDREN WITH T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

• Author
• Daniel Damasceno de Campos
• Co-authors
• Márcia Mayanne Almeida Bezerra , Dilson Raimundo Gomes Pinheiro Neto , Débora Evelyn Ferreira Silva1 , Ícaro Natan da Silva Moraes , Alayde Vieira Wanderley , Amanda de Nazaré Cohen Paes , Tatiane Piedade de Souza , Ney Pereira Carneiro dos Santos , Darlen Cardoso de Carvalho
• Abstract

• Introdução: O fator de transcrição NF-?B desempenha um papel central na regulação da inflamação, apoptose e hematopoiese, estando amplamente envolvido na biologia tumoral. Um polimorfismo funcional localizado na região promotora do gene NFKB1 (-94 ins/del ATTG; rs28362491) tem sido associado à instabilidade do mRNA e à modulação da expressão gênica. Embora esse polimorfismo tenha sido descrito como um potencial marcador de risco genético e modulador clínico em malignidades hematológicas, como a leucemia linfocítica crônica (LLC), seu papel na leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) permanece pouco compreendido, particularmente em relação à sua associação com eventos adversos hematológicos, como anemia grave. Objetivos: Este estudo teve como objetivo investigar a associação entre os genótipos NFKB1 (rs28362491) e a presença de anemia grau 3-4 em pacientes pediátricos com LLA-T tratados em um hospital de referência no Norte do Brasil (Hospital de Oncologia Pediátrica Octavio Lobo). Métodos: O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Pará (CAAE: 00905812.1.0000.0018). A amostra incluiu 14 pacientes tratados de acordo com os protocolos Berlin-Frankfurt-Münster-2002 e St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH). Os dados de toxicidade hematológica foram classificados usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0. A genotipagem foi realizada por PCR multiplex, e as análises estatísticas foram conduzidas usando o software R (versão 4.3.3). Resultados: Entre os pacientes avaliados, o genótipo Del/Del foi o mais frequente (n = 7; 50,0%), seguido por Del/Ins (n ??= 6; 42,9%) e Ins/Ins (n ??= 1; 7,1%). A análise qui-quadrado revelou uma associação estatisticamente significativa entre o genótipo NFKB1 e a ocorrência de anemia grave (p = 0,0169), com 71,4% dos portadores de Del/Del apresentando essa condição. A análise do modelo recessivo (Del/Del vs. Del/Ins + Ins/Ins) indicou um risco significativamente aumentado de anemia entre os portadores de Del/Del (p = 0,0475; OR = 15,0; IC 95% = 1,03–218,3). Conclusão: Esses achados sugerem que o polimorfismo NFKB1 -94 Del/Del pode estar associado ao aumento da suscetibilidade à anemia grave em pacientes pediátricos com LLA-T, potencialmente por meio de mecanismos inflamatórios mediados por NF-kB e eritropoiese prejudicada. Esse marcador genético se mostra promissor como uma ferramenta para estratificação de risco hematotóxico, apoiando a necessidade de validação em coortes maiores.

• Keywords
• T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia, NFKB1 Polymorphism, Anemia.
• Modality
• Pôster
• Subject Area
• Molecular Studies

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