Efeitos “in vitro” do Ferro (II) Sobre a Reatividade Vascular de Aortas de Rato

Efeitos “in vitro” do Ferro (II) Sobre a Reatividade Vascular de Aortas de Rato

• Autor
• Anderson Ramiro Rangel Carnelli
• Co-autores
• Renata Andrade Ávila , Maria Luiza Mageste Rosa , Leonardo dos Santos
• Resumo

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  Introdução: É sabido que o ferro é essencial para a homeostase do nosso organismo, mas em excesso pode ser prejudicial. Intoxicações agudas por ferro podem ocorrer de forma acidental (ex.: ingestão por crianças) mas também intencional (ex.: tentativa de suicídio) e iatrogênica (sobredose oral ou parenteral). Embora os efeitos tóxicos sobre o coração estejam bem definidos, ainda não temos informações sobre os efeitos agudos na vasculatura. Objetivo: Avaliar se a exposição “in vitro” de altas concentrações de Fe2+ é capaz de provocar alterações morfológicas e funcionais no endotélio de aortas de ratos. Métodos: Anéis de aorta de ratos Wistar machos (CCS-UFES-34/2018), foram utilizados para construção de curvas de vasoconstrição concentração-resposta à fenilefrina após incubação de solução padrão ou contendo sulfato ferroso (10, 25, 100, 250, e 1000 µM) por 30 minutos. Nas concentrações Fe2+ 100 e 1000 µM, foram avaliadas as respostas vasodilatadoras dependente e independente do endotélio (acetilcolina e nitroprussiato de sódio, respectivamente), assim como a reatividade vasoconstrictora na ausência do endotélio (E-); para avaliar o potencial mecanismo envolvido, foram utilizados inibidor da sintase de óxido nítrico; “varredor” de OH• e inativadora do H2O2 (L-NAME, DMSO e catalase, respectivamente). Além disso, foi realizada a análise da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) pela fluorescência ao DAF, e feita análise da morfologia e mapeamento elementar do endotélio por microscopia eletrônica de varredura (MEV) e espectroscopia por energia dispersiva (EDS). Diferenças com P<0,05 foram consideradas significantes. Resultados: A incubação com Fe2+ aumentou a reatividade vascular, sendo mais expressivos a partir de 100 µM. Somente a vasodilatação à acetilcolina foi prejudicada pelo Fe2+. O aumento da reatividade provocado pela retirada do endotélio ou pela incubação com L-NAME tiveram menor magnitude nas aortas incubadas com Fe2+ sugerindo redução do papel do óxido nítrico liberado pelo endotélio. De fato, a análise da fluorescência com DAF indicou menor biodisponibilidade de NO nos grupos Fe2+. Além disso, a hiper-reatividade vascular induzida pelo Fe2+ foi prevenida pela co-incubação com catalase e DMSO. A análise de MEV/EDS demonstrou alterações morfológicas na superfície endotelial e deposição de ferro nas amostras incubadas com metal. Conclusão: A incubação “in vitro” com Fe2+ causou danos ao endotélio de forma concentração-dependente com prejuízo na modulação do tônus. O mecanismo provável inclui espécies reativas derivadas do oxigênio em associação à redução da biodisponibilidade de NO liberado pelo endotélio.

• Palavras-chave
• Ferro, Anemia, Aorta, Multitranfusões, Ferro-heme, Endotélio, Radicais livres, Reatividade vascular
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