Introdução: A obesidade promove alterações no tecido adiposo perivascular (PVAT) que podem levar ao aumento da contração vascular e, posteriormente, hipertensão arterial. Dentre os anti-hipertensivos, o nebivolol se destaca por efeitos pleiotrópicos que incluem ação antioxidante. A hipótese deste trabalho é de que a obesidade irá promover aumento da pressão arterial e alteração do fenótipo anti-contrátil do PVAT mesentérico e que o tratamento com nebivolol irá reduzir a pressão arterial e restaurar a ação anti-contrátil do PVAT por mecanismos que envolvem restauro do balanço redox. Objetivo: Investigar os efeitos do nebivolol sobre o aumento da pressão arterial e burst oxidativo induzidos pela obesidade. Métodos: Ratos Wistar Hannover (7 semanas de idade, 260-280 g) foram mantidos sob dieta controle (CV/CN) ou dieta hipercalórica (OV/ON) por 14 semanas e nas 4 últimas semanas os animais receberam diariamente por via intragástrica (gavagem) de veículo (carboximetilcelulose 0,25%) ou nebivolol (10 mg/kg/dia). Foram obtidas curvas concentração-resposta à fenilefrina (FE) na artéria mesentérica com (PVAT+) ou sem PVAT (PVAT-) na ausência ou após a incubação com tiron (100 µmol/L, sequestrador de O2•-). A pressão arterial sistólica (PAS) foi avaliada por pletismografia de cauda, a produção de O2•- via quimioluminescência, a atividade da SOD e níveis de MDA por colorimetria e os níveis de H2O2 por fluorescência. [CEUA-EERP/USP (#21.1.304.22.3)]. Os resultados foram expressos como média ± E.P.M e analisados por two-way ANOVA seguida por pós-teste Tukey (p<0,05). Resultados: A obesidade aumentou a PAS (mmHg) (CV:127±1; OV:145±2*; CN:125±1; ON:131±1; n=6-8) e a resposta máxima (mN) à FE em artérias PVAT+ e o nebivolol reverteu essas respostas (CV:5,6±0,4; OV:8,8±0,5*; CN:4,9±0,4; ON:4,7±0,5; n=7-8). A incubação com tiron reverteu a hiper-reatividade induzida pela obesidade em artérias PVAT+ (6,3±1,0; n=5). No PVAT, a obesidade aumentou a produção de O2•- (URL/mg proteína) (CV:48,9±3,2; OV:126,7±11,1*; CN:56,8±6,1; ON:68,1±6,4; n=5-7), os níveis de MDA (mmol/mg proteína) (CV:5,8±0,4; OV:8,8±0,5*; CN:3,2±0,3; ON:5,3±0,3; n=6), a atividade da SOD (%inibição/mg proteína) (CV:40,1±2,2; OV:56,8±4,4*; CN:38,3±2,7; ON:42,4±2,4; n=5-8) e reduziu os níveis de H2O2 (mmol/mg proteína) (CV:40,9±8,2; OV:7,6±0,9*; CN:45,3±2,9; ON:40,8±4,4; n=5-7). No leito arterial mesentérico a obesidade aumentou a produção de O2•- (URL/mg proteína) (CV:19,1±2,5; OV:58,0±12,5*; CN:11,9±2,7; ON:11,3±2,0; n=5-7), reduziu a atividade da SOD (%inibição/mg proteína) (CV:22,4±1,2; OV:17,5±0,6*; CN:27,5±1,4*; ON:21,4±1,2; n=5-6) e não promoveu alterações nos níveis de H2O2 (mmol/mg proteína) (CV:23,3±1,1; OV:23,4±1,1; CN:29,3±0,7*; ON:23,8±0,7; n=5-6). No plasma, a obesidade promoveu o aumento dos níveis de MDA (mmol/mL) (CV:67,8±7,5; OV:123,0±7,7*; CN:54,2±4,3; ON:57,4±6,6; n=5-7) e reduziu os níveis de H2O2 (mmol/mL) (CV:319,1±16,1; OV:214,4±8,2*; CN:361,3±11,9; ON:279,6±11,0; n=6-8). O tratamento com nebivolol reverteu todas as respostas, além de aumentar a atividade da SOD e os níveis de H2O2 no leito arterial mesentérico de animais do grupo CN. Conclusão: A obesidade promove perda do efeito anti-contrátil do PVAT mesentérico por mecanismos oxidativos e o nebivolol reverte essas respostas. Apoio financeiro: CAPES.
Comissão Organizadora
Gustavo Carvalho
Luiza Malacco
Eliana Hiromi Akamine
Profª Drª Luciana Venturini Rossoni
Ana Paula Couto Davel
José Wilson do Nascimento Corrêa
GIULIA ALESSANDRA WIGGERS
Alice Valença Araújo
Comissão Científica
Ferramenta completa de submissão, avaliação e publicação de anais para eventos científicos.
