Doadores de Sulfeto de Hidrogênio Reduzem a Atividade Acentuada da Metaloproteinase de Matriz (MMP)-2 e Melhoram a Remodelação Arterial Hipertrófica e a Hipertensão Renovascular em Ratos

Doadores de Sulfeto de Hidrogênio Reduzem a Atividade Acentuada da Metaloproteinase de Matriz (MMP)-2 e Melhoram a Remodelação Arterial Hipertrófica e a Hipertensão Renovascular em Ratos

• Autor
• Elielma Araujo de Noronha
• Co-autores
• Laena Pernomian , Viviano Neves , Thales Dourado , Carlos Renato Tirapelli , Michele Mazzaron de Castro
• Resumo

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  Doadores de Sulfeto de Hidrogênio Reduzem a Atividade Acentuada da Metaloproteinase de Matriz (MMP)-2 e Melhoram a Remodelação Arterial Hipertrófica e a Hipertensão Renovascular em Ratos

  Noronha, EA¹; Pernomian, L1; Neves, VGO¹; Dourado, TMH²; Tirapelli, CR²; Castro, MM¹.T

  1Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo

  2Departamento de Enfermagem Psiquiátrica e Ciências Humanas, Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo.

  Introdução: A atividade acentuada das MMPs é observada em aortas de ratos hipertensos, inclusive no modelo experimental dois rins, um clipe (2R-1C), e pode ser ativada pelo aumento de espécies reativas de oxigênio, resultando no remodelamento arterial hipertrófico. O sulfeto de hidrogênio (H2S) desempenha ações antioxidantes significativas que podem resultar em efeitos cardioprotetores importantes durante a hipertensão. Assim, doadores de H2S, como o clássico NaHS e o novo 4-carboxifenil isotiocianato (4-CPI), poderiam reduzir o estresse oxidativo, a atividade da MMP-2 e melhorar as ações hipertróficas no remodelamento arterial na hipertensão. Métodos: Este projeto foi devidamente aprovado pela Comissão de Ética em Uso de Animais da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, protocolo 118/2019. Ratos Sprague-Dawley foram induzidos cirurgicamente à desenvolver hipertensão 2R-1C. A pressão arterial sistólica (PAS) foi avaliada semanalmente por pletismografia de cauda. Após 2 semanas da cirurgia, ratos foram classificados como normotensos ou hipertensos (PAS>160 mmHg) e tratados com NaHS ou 4-CPI, ambos a 0,24mg/kg/dia, por via intraperitoneal, pelos subsequentes 28 dias. Aortas foram coletadas para determinar a atividade da MMP-2 por zimografia em gel, a concentração de nitrito por Griess e análise morfológica por hematoxilina e eosina (H&E). Os dados foram analisados por Two-way ANOVA pelo GraphPad Prism 6 (p?0,05). Resultados: O tratamento dos ratos 2R-1C com NaHS ou 4-CPI reduziu a PAS elevada já na primeira semana (*p<0,05 vs. 2R-1C). A hipertensão aumentou a atividade da MMP-2 nas aortas (*p<0,05 vs. controles) e os doadores de H2S reduziram este efeito (*p<0,05). Ainda não avaliamos as concentrações das espécies reativas de oxigênio, mas espera-se que haja uma redução destas nas aortas dos ratos hipertensos tratados com os doadores de H2S, e assim, contribuam para redução das MMPs. A concentração arterial de nitrito nos hipertensos tratados com NaHS foi maior que a concentração observada na ausência do tratamento (n=3-5;*p<0,05). A hipertensão ocasionou o aumento da área transversal medial da aorta torácica (CSA; vs. controles). Interessantemente, o tratamento com 4-CPI parece reduzir a média por lúmen nos animais hipertensos (p=0,08). Conclusão: Doadores de H2S diminuem a atividade exacerbada da MMP-2, elevam a concentração de nitrito e reduzem, aparentemente, a razão média/lúmen nas aortas dos ratos 2R-1C, o que pode estar associado à melhora da hipertensão.

  Palavras-chave: Sulfeto de hidrogênio, hipertensão, MMP-2, remodelamento arterial

  Apoio financeiro: Programa Unificado de Bolsas (USP), CAPES, FAPESP, CNPQ. 

• Palavras-chave
• Sulfeto de hidrogênio, hipertensão, MMP-2, remodelamento arterial
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