O receptor de integrina presente nas células musculares lisas vasculares pode auxiliar estas a se aderirem à matriz extracelular e a mediarem mecanismos de remodelamento do citoesqueleto, migração e proliferação. Nosso grupo mostrou que na fase aguda da hipertensão, a integrina ?3 apresenta-se reduzida nas aortas de ratos, enquanto o tratamento com doxiciclina restaura este efeito. Já foi visto que a metaloproteinase (MMP)-14 presente em células endoteliais humanas pode interagir com o receptor de integrina ?3 internalizando-o. A hipótese é de que na fase aguda da hipertensão, a MMP-14 reduz as quantidades proteicas da integrina ?3 e favoreça a migração de células musculares lisas contribuindo para o remodelamento arterial hipertrófico. Métodos: ratos Sprague-Dawley foram submetidos à hipertensão renovascular pelo modelo dois rins-um clipe (2R-1C) e tratados com doxiciclina (Doxi, 30mg/kg/dia), por gavagem, do terceiro ao sétimo dia pós-operatório. Ratos controles foram submetidos à cirurgia simulada (CEUA-USP/FMRP165/2019). A pressão arterial sistólica (PAS) foi aferida diariamente por pletismografia da cauda. Aortas foram processadas para avaliar a expressão proteica da MMP-14 e integrina ?3; a atividade da MMP-14 foi avaliada por meio da atividade da MMP-2 na zimografia em gel. A análise morfológica das aortas foi determinada por coloração com hematoxilina e eosina (H&E). A análise estatística foi realizada por ANOVA de dois fatores seguida pelo pós-teste de Tukey com p<0,05. Resultados: ratos 2R-1C desenvolveram PAS elevada na primeira semana (155 mmHg ± 4,5 vs. Sham p <0,001). A expressão proteica da MMP-14 e a atividade de MMP-2 foram aumentadas nas aortas de ratos 2R-1C na primeira semana (p<0,05 vs. Sham e Sham+doxi). A doxiciclina reduziu esses parâmetros nos ratos hipertensos (p<0,05). Observamos diminuição do receptor de integrina ?3 nas aortas do grupo hipertenso (p<0,05 vs. Sham) e o tratamento com doxiciclina reverteu este efeito (p<0,05 vs. 2R-1C). Na primeira semana de hipertensão ocorreu remodelamento vascular hipertrófico, que foi observado pelo aumento na área de secção transversal (CSA) (p<0,05 vs. Sham). Conclusão: o aumento da expressão da MMP-14 pode estar relacionado à redução do receptor de integrina ?3 nas aortas dos ratos hipertensos, contribuindo para o remodelamento arterial hipertrófico.
Comissão Organizadora
Gustavo Carvalho
Luiza Malacco
Eliana Hiromi Akamine
Profª Drª Luciana Venturini Rossoni
Ana Paula Couto Davel
José Wilson do Nascimento Corrêa
GIULIA ALESSANDRA WIGGERS
Alice Valença Araújo
Comissão Científica
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