O-Glicosilação Aumenta a Atividade da Metaloproteinase de Matriz Extracelular (MMP)-2 em Artérias Expostas à Glucosamina e ao Thiamet G

O-Glicosilação Aumenta a Atividade da Metaloproteinase de Matriz Extracelular (MMP)-2 em Artérias Expostas à Glucosamina e ao Thiamet G

• Autor
• Evellin Karina Pires Bueno
• Co-autores
• Viviano Gomes de Oliveira Neves , Rita de Cassia Tostes , Michele Mazzaron de Castro
• Resumo

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  O-Glicosilação Aumenta a Atividade da Metaloproteinase de Matriz Extracelular (MMP)-2 em Artérias Expostas à Glucosamina e ao Thiamet G

  Bueno, E. K. P.1, Neves, V. G. O.1, Tostes, R. C.1, Castro, M. M.1

  1Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Brasil.

  A O-glicosilação (O-GlcNAc) é uma modificação pós-traducional modulada pelas enzimas O-GlcNActransferase (OGT) e O-GlcNAcase (OGA). Em ratos, a O-GlcNAc na hipertensão pode resultar no aumento de proteínas O-glicosiladas nas artérias, promovendo as disfunções contrátil e dilatadora delas. O aumento da atividade da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 na hipertensão pode levar à disfunção e ao remodelamento vascular mal adaptativo. A MMP-2 pode ser ativada por modificações pós-translacionais como a fosforilação e a S-glutatiolação; todavia, ainda não se sabe se a O-GlcNAc pode, também, aumentar a atividade dela em meios com glicose. A hipótese deste estudo é que a MMP-2 possa ser ativada pela O-GlcNAc em aortas expostas ao estímulo hiperglicêmico, a glucosamina, ou ao inibidor da OGA, o Thiamet G, e, assim, resultar na disfunção vascular. Aortas de ratos Sprague-Dawley foram incubadas in vitro com hidrocloridrato de D-glucosamina ou Thiamet G, na presença ou na ausência de ARP-100 (1 µmol/L), um inibidor seletivo da MMP-2, por 24 horas (CEUA - FMRP/USP, 1078/2022). As aortas foram utilizadas para a análise da atividade gelatinolítica da MMP-2 por zimografia em gel e in situ; e das quantidades de O-GlcNAc por Western Blot. A análise estatística foi realizada por One-Way ANOVA, seguida da correção de Bonferroni (p<0,05). Houve aumento da atividade da MMP-2 (72 kDa) nas aortas expostas a diferentes concentrações de glucosamina e Thiamet G (p<0,05 vs. controles). O tratamento com ARP reduziu significativamente esse efeito (p<0,05 vs. Glucosamina e Thiamet G). Houve aumento das quantidades de O-GlcNAc na 72 kDa MMP-2 nas aortas expostas à glucosamina e ao Thiamet G. Embora ainda preliminares, os resultados sugerem que há aumento da atividade da MMP-2 nas aortas expostas à glucosamina e ao Thiamet G pela O-glicosilação.

  Palavras Chaves: Metaloproteinases de Matriz; Glicosilação; Glucosamina.

  Apoio Financeiro: CAPES; FAPESP; FAEPA; CNPQ.

• Palavras-chave
• Metaloproteinases de Matriz; Glicosilação; Glucosamina.
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