Ação Aguda da Progesterona no Leito Coronariano de Ratos Hipertensos de Ambos os Sexos

Ação Aguda da Progesterona no Leito Coronariano de Ratos Hipertensos de Ambos os Sexos

• Autor
• Jéssyca Aparecida Soares Giesen
• Co-autores
• Jocimar José Pitol , Tagana Rosa da Cunha , Wender do Nascimento Rouver , Roger Lyrio dos Santos
• Resumo

• A progesterona (P4) parece exercer um papel no sistema cardiovascular. Contudo, ainda faltam esclarecimentos a respeito de sua ação sobre o leito coronariano em modelo de hipertensão. Assim, este estudo busca investigar a ação aguda da P4 no leito coronariano de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) de ambos os sexos e os possíveis mediadores endoteliais envolvidos nesta ação. Nossa hipótese é que a P4 exerça uma ação vasodilatadora no leito coronariano de SHR de ambos os sexos e que essa ação envolva diferentes mediadores. Para tanto, foram utilizamos SHR de ambos os sexos, com 12 semanas de idade (150 - 250 gramas), em protocolos previamente aprovados pela CEUA-UFES (#24/2021). Os dados foram expressos como média ± erro padrão da média (EPM). A normalidade foi confirmada pelo teste Shapiro–Wilk e os dados foram analisados por meio de teste t não pareado, análise de variância de uma via ou duas vias, seguido pelo teste post hoc de Tukey ou Sidak, quando apropriado. Foram considerados significativos valores com p < 0,05. O ciclo estral das fêmeas foi monitorado por análise citológica do fluido vaginal. A pressão arterial foi mensurada por pletismografia de cauda e, após a confirmação da hipertensão, os protocolos experimentais de reatividade vascular do leito coronariano foram conduzidos pelo método de Langendorff modificado. A pressão de perfusão coronariana (PPC) basal foi determinada e a ação da P4 foi avaliada por meio de curva dose resposta (0,1 – 50 ?M, in bolus), administrada antes e após a perfusão com indometacina (INDO, 2,8 ?M), N?-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 100 ?M), clotrimazol (CLOT, 0,75 ?M), de forma individual ou simultânea, e mifepristona (MIFE, 1 ?M). A PPC basal foi maior em fêmeas do que em machos (fêmeas (F) 124 ± 3,6 mmHg, n = 60; machos (M) 87,5 ± 3,4 mmHg, n = 38) e a P4 foi capaz de promover vasodilatação similar em ambos os sexos (F 22,5 ± 2,6 mmHg, n = 9; M 19,2 ± 2,9 mmHg, n = 8). Nas fêmeas a vasodilatação induzida pela P4 foi similar em todas as fases do ciclo estral (proestro 19,7 ± 4,4 %, n = 6; estro 17,0 ± 4,5 %, n = 5; metaestro 20,4 ± 3,2 %, n = 6; diestro 22,3 ± 3,2 %, n = 5). Após a inibição com INDO nenhuma diferença foi observada. Após inibição com L-NAME foi observado um efeito potencializado do relaxamento induzido pela P4 apenas em machos (M 19,5 ± 1,8 % vs. 29,4 ± 2,8 %, n = 8). Já na inibição simultânea com INDO e L-NAME foi observada diminuição na resposta vasodilatadora em fêmeas (F 19,1 ± 3,4 % vs. 13,6 ± 2,1 %, n = 7) e um relaxamento novamente potencializado em machos (M 19,8 ± 3,1 % vs. 33,9 ± 3,6 %, n = 7). Após a inibição com CLOT foi observada uma redução no relaxamento em fêmeas (F 29,5 ± 4,5 % vs. 18,2 ± 2,1 %, n = 5) e, após a inibição simultânea com INDO, L-NAME e CLOT, as fêmeas tiveram novamente uma redução na resposta (F 23,4 ± 5,2 % vs. 12,5 ± 2,4 %, n = 5), enquanto os machos tiveram a resposta novamente potencializada como na inibição apenas com L-NAME (M 13,9 ± 3,7 % vs. 22,7 ± 2,1 %, n = 6). Após a inibição com MIFE apenas as fêmeas tiveram uma redução na resposta (F 21,8 ± 4,8 % vs. 8,2 ± 0,8 %, n = 2). Os resultados sugerem que a P4 é capaz de modular a reatividade vascular coronariana por meio de uma ação vasodilatadora sexo-específica mediada por diferentes vias endoteliais. Esses resultados podem contribuir para um melhor entendimento das ações da P4 no leito coronariano em condição de hipertensão.

• Palavras-chave
• hipertensão, diferenças sexuais, progesterona.
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Trabalhos originais