O Envolvimento De Prostaciclina Na Hiporreatividade Aórtica Em Camundongos Com Infecção Aguda Por Zika Vírus (ZIKV)

O Envolvimento De Prostaciclina Na Hiporreatividade Aórtica Em Camundongos Com Infecção Aguda Por Zika Vírus (ZIKV)

• Autor
• Naiara de Assis Rabelo Ribeiro
• Co-autores
• Natália Ferreira de Araújo , Jaqueline Aparecida de Souza , Natália Ribeiro Cabacinha Nóbrega , Vivian Vasconcelos Costa , Daniella Bonaventura
• Resumo

• Introdução: Em 2016, no Brasil, foram notificados cerca de 91.000 casos de ZIKV. Além das complicações neurológicas, a infecção pelo ZIKV também pode causar distúrbios cardiovasculares importantes a curto e longo prazo. Entretanto, ainda pouco se sabe a causa das complicações cardiovasculares. Objetivo: elucidar os mecanismos envolvidos no comprometimento do sistema cardiovascular de camundongos submetidos à infecção pelo ZIKV.  Métodos: Camundongos machos, SV129, deficientes para o receptor de interferon- (IFN?/?R-/-) (8-12 semanas, 22g), foram divididos em quatro grupos: MOCK (controle) e infectados por ZIKV 3 e 5 dias pós-infecção (dpi). A infecção (4x103 PFU) ocorreu por via intravenosa. O grupo controle recebeu apenas veículo. Avaliou-se a reatividade em aortas torácicas. Resultados estatisticamente significativos: p? 0.05. (Protocolo de aprovação da Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA) – UFMG: 7-2022). Resultados: A infecção por ZIKV levou a perda significativa de massa corporal (20%) (MOCK 0D: 100% (n=26); MOCK 3D: 102,3% ± 0,7 (n=26); MOCK 5D: 102,9% ± 0,8 (n=12). ZIKV 0D: 100% (n=27); ZIKV 3D: 91,2% ± 0,8 (n=27); ZIKV 5D: 80,938% ± 1,0 (n=14)) e hipotensão arterial sistólica (mmHg) no 3°dpi (MOCK 0D: 107,5 ± 1,6 (n=25); MOCK 3D: 107,3 ± 2,3 (n=15); MOCK 5D: 104,8 ± 2,2 (n=17). ZIKV 0D: 105,5 ± 2,0 (n=22); ZIKV 3D: 95,5 ± 2,0 (n=08); ZIKV 5D: 99,8 ± 2,0 (n=17)). O escore clínico dos animais ZIKV-infectados estava aumentado sugerindo intensa inflamação relacionada ao aumento do baço (g) (MOCK 5D: 0,27 ± 0,01 (n=08); ZIKV 5D: 1,13 ± 0,1 (n=12)). Além disso, a infecção por ZIKV também causou alteração no leucograma: Leucocitose (MOCK 5D: 8,7 ± 2,8 (n=09); ZIKV 5D: 28,79 ± 3,49 (n=16)), com ênfase em granulocitose (MOCK 5D: 2.8 ± 0.70 (n=09); ZIKV 5D: 23,0 ± 2.76 (n=16)). Houve ainda hiporreatividade à fenilefrina (Phe) (mN), após 3 e 5 dpi (Phe 3D: MOCK 3D: 4,70 ± 0,23 (n=11); ZIKV 3D: 3,90 ± 0,21 (n=06)); (Phe 5D: MOCK 5D: 4,48 ± 0,15 (n=12); ZIKV 5D: 3,53 ± 0,19 (n=09)), que foi completamente revertida na presença do antagonista do receptor de prostaciclina, RO1138452 5D: MOCK + RO1138452 5D: 4.399 ± 0.347 (n=12); ZIKV + RO1138452 5D: 4.484 ± 0.306 (n=10)). Também avaliou-se a participação das isoformas 1 e 2 da enzima ciclooxigenase (COX) após incubação com Mofezolac (inibidor seletivo COX-1) (mN) (MOCK 5D: 4,489 ± 0,15 (n=12); ZIKV 5D: 3,53 ± 0,19 (n=09); Mofezolac 5D: MOCK + Mofezolac 5D: 4,86 ± 0,36 (n=05); ZIKV + Mofezolac 5D: 4,59 ± 0,22 (n=05)) e celecoxibe (inibidor seletivo COX-2) (mN) (MOCK 5D: 4,48 ± 0,15 (n=12); ZIKV 5D: 3,53 ± 0,19 (n=09); Celecoxibe 5D: MOCK + celecoxibe 5D: 4,60 ± 0,37 (n=05); ZIKV + celecoxibe 5D: 4,46 ± 0,44 (n=03)). A incubação dos dois fármacos levou a reversão da hiporreatividade, indicando a participação das isoformas da COX. Conclusão: Nossos resultados sugerem que a infecção pelo ZIKV causa morbidade, perda importante de massa corporal, hipotensão sistólica, leucocitose com ênfase em granulocitose. Observou-se também hiporreatividade vascular devido à ativação do receptor de prostaciclina, esta gerada, portanto, por ambas isoformas da COX.

• Palavras-chave
• Zika vírus, reatividade vascular aótica, prostaciclina
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Trabalhos originais