A modulação da produção de EROs mitocondrial tem sido considerada um alvo terapêutico promissor para o tratamento das doenças cardiovasculares, incluindo o Infarto Agudo do Miocárdio (IAM). Para minimizar os danos causados pela EROs mitocondrial, foram desenvolvidos antioxidantes específicos como, a mitoquinona (MitoQ). A MitoQ melhora os danos oxidativos, atenuando o remodelamento cardíaco. Porém, pouco se sabe sobre seus efeitos em vasos de resistência. O objetivo desse projeto é investigar a função vascular, dependente e independente do endotélio, em artérias mesentéricas de ratos tratados com MitoQ 7 dias após IAM. Utilizaremos ratos e ratas Wistar (entre 10 a 12 semanas). Os animais serão submetidos cirurgicamente, no dia 01, ao IAM. Os animais Sham não terão a ligadura da artéria. Para constatação da eficácia do procedimento será realizado eletrocardiograma. A presença de arritmias evidenciadas por extrassístoles ventriculares, fibrilações ventriculares, supra de segmento ST, bloqueios atrioventriculares serão indicadores da instalação do IAM. Após o IAM, os animais receberão MitoQ via gavagem, na concentração de 100mM durante 7 dias. No dia 07, os animais serão anestesiados e avaliados quanto aos dados pressóricos e ponderais. Para análise hemodinâmica com cateter Millar serão registradas pressões arteriais e ventriculares e as derivadas de pressão. Após os procedimentos realizados in vivo, os animais serão eutanasiados. Os corações serão reservados análise de cicatriz de IAM e pesagem. A artéria mesentérica será localizada e o seu terceiro ramo será isolado para medida de força isométrica. A integridade do endotélio será avaliada através de pré-incubações com fenilefrina, com concentração suficiente para realizar 50% de contração. Em seguida, os anéis serão incubados com acetilcolina para avaliar a resposta ao relaxamento. Aquelas que responderem a 80% de relaxamento à acetilcolina serão utilizadas. Os protocolos experimentais irão investigar a resposta vasoconstritora à fenilefrina e vasodilatadora à acetilcolina mediadas pelo endotélio. As mesmas análises serão realizadas em anéis sem endotélio. Tem sido relatada que a MitoQ se acumula de 100 a 1000 vezes dentro das mitocôndrias em comparação com compostos antioxidantes não direcionados e, portanto, aumenta a eficiência da eliminação de EROs especificamente nas mitocôndrias. Sabe-se que a produção de EROs altera a reatividade vascular, principalmente por reduzir a biodisponibilidade de NO. Para averiguar se, de fato, há diminuição da produção de EROs devido ao tratamento com MitoQ e sua ação na reatividade vascular, será utilizada a apocinina (um inibidor seletivo da enzima NADPH oxidase, uma das principais enzimas formadoras de radicais livres) e superóxido dismustase (SOD, 150) um importante anti-oxidante fisiológico. Esses fármacos serão adicionados ao banho e as curvas com fenilefrina serão realizadas. Níveis de EROs: ânion superóxido e óxido nítrico serão avaliados através de análise de fluorescência utilizando Dihidroeti?dio (DHE) e Diaminofluorescei?na (DAF), respectivamente em cortes de artérias mesentéricas. Os dados serão expressos como média±EPM. Será utilizada ANOVA 1 ou 2 vias e post hoc de tuckey e teste t para comparar a área de cicatriz. Espera-se que haja diminuição na produção de EROs, sabidamente ocasionada pelo IAM, e que haja melhora da reatividade vascular dependente e independente do endotélio, no leito mesentérico 7 dias após tratamento com MitoQ.
Comissão Organizadora
Gustavo Carvalho
Luiza Malacco
Eliana Hiromi Akamine
Profª Drª Luciana Venturini Rossoni
Ana Paula Couto Davel
José Wilson do Nascimento Corrêa
GIULIA ALESSANDRA WIGGERS
Alice Valença Araújo
Comissão Científica
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