A hipertensão é considerada o principal fator de risco para as doenças cardiovasculares e suas complicações são mediadas por diversos mecanismos, entre eles, o estresse oxidativo e disfunção endotelial. Quando a menopausa é alcançada e a produção de hormônios sexuais é reduzida, a incidência de doenças cardiovasculares nas mulheres aumenta chegando a superar a dos homens. Entre os hormônios sexuais femininos, o estrogênio é classicamente conhecido por suas ações vasculoprotetoras. De fato, esse hormônio desempenha importante papel na atividade de diversas proteínas, incluindo as do sistema antioxidante enzimático (superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase). A glutationa (GSH) é a principal fonte de tiol intracelular, capaz de aumentar a biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) e a sua deficiência está diretamente ligada ao aumento da disfunção endotelial. Diante deste contexto, levantamos a hipótese de que a suplementação de tiol com GSH melhore o relaxamento dependente do endotélio, além de reduzir a contração induzida pela fenilefrina (PE). Portanto, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do tratamento com GSH sobre a reatividade vascular em artérias mesentéricas de fêmeas espontaneamente hipertensas (SHR) com disfunção hormonal. Ratas SHR com 12 semanas de idade (200 ± 5 g de peso corporal) foram divididas em 3 grupos: (1) Sham, (2) OVX (ovariectomia) e (3) OVX+GSH (200 mg/kg, i.p., 21 dias). A pressão arterial foi avaliada por pletismografia de cauda antes e após o tratamento. Curvas concentração-resposta à acetilcolina (ACh) e PE foram realizadas em artérias mesentéricas antes e após incubações com L-NAME (N?-nitro-L-arginina metil éster, 300 µM), inibidor não seletivo de enzima óxido nítrico sintase (NOS) e indometacina (INDO, 10 µM), inibidor não seletivo da ciclooxigenase (COX). Os níveis vasculares de NO foram determinados in situ utilizando a sonda DAF-2. Os dados foram expressos como média ± EPM. Utilizamos ANOVA de uma ou duas vias, seguidas pelo teste post hoc de Bonferroni/Tukey. O nível de significância foi estabelecido em P<0,05. Os resultados apontam que não houve alteração em variáveis hemodinâmicas. A castração e o tratamento não alteraram a resposta de relaxamento induzida pela ACh (Sham: 83 ± 5; OVX: 76 ± 7 e OVX+GSH: 90 ± 3 %). Ao analisarmos a participação dos mediadores endoteliais nessa resposta, verificamos que a via do NO foi participativa em todos os grupos (Sham: 43 ± 14; OVX: 29 ± 10 e OVX+GSH: 58 ± 15 %), embora somente o grupo tratado tenha apresentado um aumento na intensidade de fluorescência para o NO (Sham: 42 ± 3; OVX: 40 ± 2 e OVX+GSH: 70 ± 4 U.A.). Com relação as curvas de contração, tanto a ovariectomia quanto o tratamento não foram capazes de alterar a contração máxima (Sham: 33 ± 9; OVX: 32 ± 9 e OVX+GSH: 18 ± 2 mN). A via do NO não participa desta resposta, porém de forma interessante, ao inibirmos a via dos prostanoides apenas o grupo tratado apresentou uma redução na resposta máxima de contração (13 ± 0,7 mN). Concluímos que a via do NO é participativa nas curvas de relaxamento de todos os grupos e a via dos prostanoides é participativa na resposta contrátil no grupo castrado tratado. Tanto a castração quanto o tratamento não modulam curvas de relaxamento induzida pela ACh e contração induzida pela PE. Estes resultados geram evidências funcionais que contribuem para um melhor entendimento sobre potenciais alvos terapêuticos na hipertensão e disfunção hormonal.
Comissão Organizadora
Gustavo Carvalho
Luiza Malacco
Eliana Hiromi Akamine
Profª Drª Luciana Venturini Rossoni
Ana Paula Couto Davel
José Wilson do Nascimento Corrêa
GIULIA ALESSANDRA WIGGERS
Alice Valença Araújo
Comissão Científica
Ferramenta completa de submissão, avaliação e publicação de anais para eventos científicos.
