Importância de Receptores da Bradicinina para Efeitos de Vasopressores no Modelo de Sepse Induzida pela Ligadura e Perfuração do Ceco em Ratos

Importância de Receptores da Bradicinina para Efeitos de Vasopressores no Modelo de Sepse Induzida pela Ligadura e Perfuração do Ceco em Ratos

• Autor
• Livia Melo Arruda Cunha
• Co-autores
• José Eduardo da Silva Santos
• Resumo

•  

  A bradicinina é o protótipo de um grupo de polipeptídeos vasoativos conhecido como cininas. A bradicinina e cininas relacionadas são formadas a partir de glicoproteínas hepáticas multidomínios, denominadas cininogênios por ação das enzimas calicreínas. A bradicinina e seus metabólitos ativos sinalizam através dos receptores B1 e B2 e provocam uma variedade de efeitos biológicos. Dentre os efeitos canônicos gerados por esse grupo de moléculas, a hipotensão, resultante da vasodilatação de células musculares lisas por ação do óxido nítrico e prostaciclina 2, sintetizados em decorrência da cascata intracelular desencadeada pela ativação dos receptores B1 e B2, chama atenção nos quadros de septicemia. A sepse ou o choque séptico são considerados, ainda hoje, um desafio para os serviços de saúde já que são causas comuns de morte em unidades de terapia intensiva. Apesar da enorme quantidade de resultados associados a estes quadros clínicos na literatura científica, é notória a falta de novos tratamentos realmente eficazes. O que se sabe até agora é que em indivíduos com fatores de risco cardiovascular, a sinalização estimulada pelo receptor AT1 pela angiotensina II (efeito vasoconstrictor) é sensibilizada pela heterodimerização com o receptor B2 da bradicinina; que a heterodimerização depende da maturação eficiente do receptor B2 e da formação de ligações covalentes; que a associação covalente dos receptores AT1 e B2 parece ser responsável pelo aumento da ativação da proteína G do heterodímero AT1/B2 em relação a receptores dissociáveis; que os receptores estabilizados covalentemente constituem uma plataforma celular que é cineticamente favorecida para interagir e ativar proteinas G heterotriméricas; que a endotoxemia branda em ratos, induzida por 1mg/kg i.p. de LPS, altera o perfil de efeitos da bradicinina sobre a pressão arterial de animais anestesiado e que foi obtida uma ação bifásica de vasodilatação, seguida de vasoconstrição, sendo este efeito, atribuído à heterodimerização dos receptores AT1 da angiotensina II e B2 da bradicinina. Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar a importância de receptores da bradicinina para efeitos de vasopressores no modelo de sepse induzida pela ligadura e perfuração do ceco em ratos. Para a realização deste estudo, serão utilizados ratos machos e fêmeas da espécie Rattus norvegicus, linhagem Wistar, provenientes do Biotério Central da Universidade Federal de Santa Catarina, de 3 a 4 meses, pesando 200-250 g e 300-350 g, respectivamente. Esses animais serão mantidos em ambiente climatizado (21 ± 2 ºC) com luminosidade controlada (ciclo claro/escuro de 12/12 horas) e oferta de água e ração ad libitum. O desenho experimental constará das análises da reatividade vascular em artérias mesentéricas e aorta; imunodetecção de proteínas por western blot, pressão arterial em ratos anestesiados e co-imunoprecipitação. No final do experimento se espera descobrir se a modulação de receptores B2 da bradicinina poderia ser utilizada como estratégia eficaz para aumentar a sensibilidade do sistema cardiovascular de ratos sépticos às ações de vasoconstritores como a angiotensina II.

   

• Palavras-chave
• Sepse, Bradicinina, Receptores AT1/B2.
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
• Projetos Científicos