O Desacoplamento da eNOS e a Perda da Defesa Antioxidante Mitocondrial Estão Envolvidos no Prejuízo do Efeito Anticontrátil do Tecido Adiposo Perivascular Aórtico em Ratos Espontaneamente Hipertensos

O Desacoplamento da eNOS e a Perda da Defesa Antioxidante Mitocondrial Estão Envolvidos no Prejuízo do Efeito Anticontrátil do Tecido Adiposo Perivascular Aórtico em Ratos Espontaneamente Hipertensos

• Autor
• Beatriz Monteiro Curcio
• Co-autores
• Thais Guedes Felisbino , Patrizia Dardi , Luciana Venturini Rossoni
• Resumo

• O tecido adiposo perivascular (PVAT) participa da regulação do tônus vascular, apresentando, em condições fisiológicas, o chamado efeito anticontrátil. Em doenças cardiometabólicas, como na hipertensão arterial (HA), o PVAT se encontra disfuncional. Em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) - modelo experimental de HA primária - a disfunção do PVAT da aorta torácica (PVATa) foi associada à redução de mediadores vasodilatadores, à inflamação local e ao branqueamento do tecido. Resultados prévios do nosso grupo de pesquisa sugerem que tal disfunção estaria associada à redução da resposta induzida pelo óxido nítrico (NO) e ao branqueamento do PVAT. Sendo assim, o objetivo do presente estudo é avaliar mecanismos envolvidos na disfunção do PVAT aórtico de animais SHR, focando na biodisponibilidade de NO. Para tal, utilizamos dois grupos experimentais: ratos normotensos Wistar (n=15) e SHR (n=14), entre 4 e 5 meses de idade (CEUA-ICB/USP, nº 119/2016). Amostras de PVATa de ambos os grupos foram submetidas ao protocolo de Western Blot e a quantificação de espécies reativas de oxigênio (EROs) in situ por DHE. A análise estatística empregada foi teste t (*p<0,05 vs. Wistar) e os dados estão expressos em média ± erro padrão da média. No que diz respeito à síntese de NO, a expressão da isoforma endotelial da NO sintase (eNOS), importante fonte de NO, teve um aumento significativo no PVATa dos SHR (Wistar: 1,19±0,13 vs. SHR: 1,87±0,18*). Entretanto, ao avaliarmos a razão dímero/monômero da enzima, foi observado uma redução significativa desta no PVATa do grupo hipertenso (Wistar: 1,67±0,22 vs. SHR: 0,97±0,1*), sugerindo o desacoplamento da eNOS no PVAT desses animais. Já nas avaliações acerca do estado redox foi observado que a expressão proteica de enzimas da defesa antioxidante, como as isoformas 1 e 3 da superóxido dismutase (SOD1 e SOD3) e a catalase, foi similar entre os grupos. Contudo, a expressão da isoforma mitocondrial da SOD (SOD2) apresentou-se significativamente reduzida no PVATa de animais SHR (Wistar: 1,08±0,06 vs. SHR: 0,82±0,07*). Ao avaliarmos a geração de EROs no PVATa, foi observado um aumento significativo da intensidade de fluorescência no grupo hipertenso (Wistar: 342,3±15,53 vs. SHR: 405,3±25,13* U.A./número de núcleos), refletindo o estresse oxidativo no PVATa dos SHR em comparação aos Wistar. Assim, os resultados sugerem que o PVAT dos SHR apresenta um estado pró-oxidativo, via redução da defesa antioxidante mitocondrial e desacoplamento da eNOS, podendo contribuir para a perda da função anticontrátil do tecido ao interferir no balanço redox e na biodisponibilidade de NO.

   

  Apoio financeiro: FAPESP, CNPq e CAPES

• Palavras-chave
• PVAT, hipertensão arterial, desacoplamento da eNOS
• Modalidade
• Comunicação oral
• Área Temática
• Trabalhos originais