Efeito Da Alteração Do Processamento De mirRNA Na Função E Morfologia Do Tecido Adiposo Perivascular

Efeito Da Alteração Do Processamento De mirRNA Na Função E Morfologia Do Tecido Adiposo Perivascular

• Autor
• Geiza Rafaela Bobato
• Co-autores
• Letícia de Souza Figueiredo , Marcelo Alves da Silva Mori , Ana Paula Couto Davel
• Resumo

• INTRODUÇÃO: Os microRNA (miRNA) tem papel no controle e regulação da expressão gênica, além de serem elementos essenciais da maquinaria celular e estarem envolvidos em diversos processos biológicos. A enzima Dicer, uma endoribonuclease, participa da via canônica do processamento de miRNA, atuando na clivagem do pre-miRNA em miRNA de fita dupla. A fita funcional do miRNA irá atuar no silenciamento de RNA mensageiros (RNAm) alvos. O tecido adiposo atua como um órgão endócrino e é responsável pela regulação da homeostase energética, síntese e liberação de hormônios, sendo que os miRNA regulam a adipogênese e a função secretória desse tecido. Assim os miRNA emergem como potenciais alvos terapêuticos para doenças cardiometabólicas. Com o envelhecimento, observa-se uma redução da expressão da enzima Dicer bem como do processamento de miRNA no tecido adiposo, o que resulta na redução da expressão de vários miRNAs. A deleção da Dicer no tecido adiposo (ADicer-KO) de camundongos promove lipodistrofia, resistência à insulina e alteração do perfil lipídico sanguíneo, além de alterações na expressão de miRNAs em depósitos clássicos de tecido adiposo marrom e branco (PMID: 24983316). Porém, pouco se sabe sobre o papel dos miRNA, assim como as consequências de alterações no seu processamento, na função e morfologia de depósitos de gordura ectópicos, a exemplo do tecido adiposo perivascular (PVAT). O PVAT recobre a maioria dos vasos sanguíneos e apresenta ação parácrina por secretar substâncias vasoativas. Fisiologicamente, o PVAT apresenta efeito anticontrátil, mas as características fenotípicas e funcionais são distintas de acordo com o leito vascular. No presente projeto levantamos a hipótese de que o PVAT da aorta torácica e da artéria mesentérica, compostos em sua maioria por adipócitos marrom e branco, respectivamente, poderão apresentar alterações morfológicas e funcionais em animais ADicer-KO, o que poderá comprometer seu papel anticontrátil. O objetivo do projeto será investigar a função e a morfologia do PVAT da aorta torácica e da artéria mesentérica em camundongos ADicer-KO jovens e idosos. MÉTODOS: Camundongos (machos, 28 dias) ADicer-KO (Cre+/+ recombinante para adiponectina) ou com Dicer intacto (Cre-/-) alimentados com dieta padrão serão divididos em duas coortes temporais (3 e 18 meses). Após o período, será avaliada a reatividade vascular em aorta torácica e artéria mesentérica de ambos os grupos na presença ou ausência de PVAT. Amostra de PVAT de ambos os leitos vasculares serão isoladas e utilizados para análise de morfometria (tamanho e frequência de adipócitos), expressão proteica de marcadores de tecido adiposo marrom, bege e branco, adipocinas, fatores vasoativos e marcadores de senescência, e avaliação da medida de produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Ainda, será realizado sequenciamento de RNAm e posterior análise do perfil de miRNA, bem como perfil de polarização dos macrófagos e infiltrado leucocitário através de citometria de fluxo. RESULTADOS ESPERADOS: Espera-se que a deleção da Dicer levará à mudança no perfil dos miRNAs que acarretará em alteração morfológica e funcional no PVAT da aorta torácica e da artéria mesentérica, especialmente no envelhecimento.

  Apoio Financeiro: CNPq.

   

• Palavras-chave
• miRNA, Tecido Adiposo Perivascular, Dicer.
• Modalidade
• Pôster
• Área Temática
• Projetos Científicos